Специфическая и неспецифическая профилактика заболеваний. Общие принципы комплексного лечения желудочно-кишечных инфекционных болезней Основные принципы применения иммуномодуляторов

Лечение желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохо­зяйственных животных - одна из сложных проблем, стоящих пе­ред ветеринарной наукой и практикой. При диарее с фекалиями теряется жидкость, по составу близкая плазме крови. Она включа­ет электролиты натрия, калия, ионы бикарбоната. При тяжелой диарее в сутки животные выделяют с фекалиями в 20-30 раз боль­ше жидкости, теряют в 27 раз больше ионов натрия, в 17 раз боль­ше ионов калия, в 37 ионов хлора, в 24 кальция и в 40 раз магния. У больных снижается количество выводимой мочи, или ее выделе­ние прекращается, увеличивается содержание мочевины до 1200 мг/л, возникает дефицит воды, электролитов и энергии. В фекалиях возрастает содержание глюкозы в 4 раза, белка -в 2 раза. Уменьшается усваиваемость кормов, организм не получает необходимые питательные вещества, витамины, макро- и микро­элементы.

Желудочно-кишечные инфекции молодняка имеют массовый характер и приносят значительный ущерб животноводству. Их сложная этиологическая структура, разнообразие патогенетичес­ких звеньев вовлекают все системы организма в патологический процесс и требуют только комплексного лечебно-профилакти­ческого вмешательства. Осуществление этого положения базиру­ется на всех методах терапии: этиотропном - борьба с возбудите­лем болезни; патогенетическом - направленном на устранение звеньев патогенетической цепи, восстановление саморегуляции организма, мобилизацию и стимуляцию защитных сил; замести­тельном - направленном на введение и замещение недостающих веществ в организме, потерянных вследствие развития патологи­ческого процесса; регулирующим нервно-трофические функции и симптоматическом, направленном на устранение симптомов бо­лезни. Комплексное лечебно-профилактическое вмешательство базируется также на осуществлении всех принципов терапии (см. «Общие принципы комплексного лечения респираторных инфек­ционных патологий молодняка»). Активный, физиологический и комплексный принципы терапии лежат в основе эффективности ветеринарных мероприятий и при желудочно-кишечных инфек­циях.

Лечение молодняка, больного кишечными инфекциями, необ­ходимо начинать с одновременного применения этиотропного (инактивация возбудителя и его токсинов, устранение сопутству­ющих факторов заболевания) и патогенетического (борьба с де­гидратацией больного организма, токсикозом, нормализация про­цессов пищеварения) методов терапии.

Борьба с возбудителями заболеваний при ле­чебных мероприятиях осуществляется с помощью специфических и неспецифических средств, о которых подробно рассказано при описании болезней. Однако в отношении кишечных инфекций, сопровождающихся синдромом диареи, следует отметить мень­шую эффективность специфических гипериммунных сывороток и глобулинов. Это происходит в связи с тем, что инфекционный агент преимущественно локализуется в просвете или на слизистой желудочно-кишечного тракта, т. е. труднодоступен для большин­ства антител и иммуноглобулинов.

Из средств специфического лечения бактериальных желудоч­но-кишечных заболеваний на любой стадии развития патологи­ческого процесса наиболее эффективны высокоактивные специ­фические бактериофаги. Их применение безвредно, не приводит к осложнениям, не влияет на биоценоз нормальной микрофлоры кишечника, экологически благоприятно (не загрязняет окружаю­щую среду, не влечет ограничений по убою). Более того, на сегод­няшний день только применением фаговых препаратов возможно ликвидировать бактерионосительство и эффек­тивно санировать организм от возбудителя.

Разработаны и применяются моно- и поливалентные бактерио­фаги против эшерихиоза, сальмонеллеза, клебсиеллеза, псевдомо-ноза, протейной и других бактериальных инфекций. Их примене­ние наиболее эффективно после определения чувствительности возбудителя к фагу, проводимого простым методом посева бакте­риофага по вновь посеянному газону бульонной культуры возбу­дителя. Наличие после 18-20-часового культивирования при 35- 36 "С зон негативного роста тестируемого фага по бактерии свиде­тельствует о положительном результате и допускает применение данного препарата при соответствующем кишечном бактериозе. Использование фагов со слабым литическим действием (умерен­ных) или не обладающих литическим эффектом способствует ак­тивизации жизнедеятельности и токсинопродукции бактериаль­ного агента, а также мутагенезу и накоплению фагоустойчивых штаммов возбудителя.

При невыясненной окончательно этиологии предложен комплексный препарат - полифаг против острых кишечных заболеваний молодняка, включающий эшерихиозный, протей­ный, стафилококковый, клебсиеллезный и псевдомонозный бактериофаги. Его применение особенно оправдано в случаях развития дисбактериоза в кишечнике вследствие вирусных за­болеваний.

Так как бактериофаги теряют активность в кислой среде, пе­ред дачей препарата выпаивают животным 3-5%-ный раствор натрия гидрокарбоната в кипяченой воде из расчета 1-2 мл/кг их массы. В начале лечения бактериофаг применяют от 3 до 6 раз через каждые 3 ч в течение 3 дней; постнатальному молодняку при очередной даче бактериофага выпаивают молозиво в поло­винном объеме.

Среди средств этиотропного лечения следует отметить препа­рат, основанный на продукции кишечной палочкой антибиотико-подобных колицинов - колипротектан ВИЭВ.

Применение антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов и других химиотерапевтических средств способствует быстрой инактивации возбудителя и оздоровлению организма. При кишеч­ных инфекциях эффективно оральное применение антибактери­альных средств с преимущественным действием в желудочно-ки­шечном тракте. Подбирать препарат следует после предваритель­ного определения чувствительности патогенного изолята микро­организмов из прямой кишки и патологического материала от павших животных к антибиотикам и сульфаниламидным препара­там. С этой целью используют методы стандартных дисков и раз­ведений (см. «Общие принципы комплексного лечения респира­торных инфекционных болезней»).

Выраженным антибактериальным действием обладает новое средство - глюкофур-комплексный препарат. Бактерицидным и фунгицидным действиями обладает анолит - кислая вода, полу­ченная в процессе электролиза природной воды у анода. Ее при­меняют в дозе 10 мл/кг массы животного вместо молозива (моло­ка) при полуголодной диете.

Следует помнить, что применение антибиотиков не устраня­ет бактерионосительства и приводит к общему дисбактериозу, так как активный компонент препарата губителен и для пато­генной, и для сапрофитной (так называемой условно-патоген­ной) микрофлоры, и для полезных лакто-, бифидобактерий, пропионовокислых и других бактерий. Освободившуюся биоло­гическую нишу (полость кишечника) быстро заселяют дрожжи, энтеробактерии и другие сапрофиты, обладающие часто слабой антибиотикочувствительностью и множественной антибиоти-коустойчивостью.

Поэтому со 2-3 дня после начала применения антибиотиков необходимо параллельное оральное введение пробиотических препаратов. Пробиотики - биологические препараты, представ­ляющие собой стабилизированные культуры симбионтных микро­организмов или продукты их ферментации, которые способствуют росту последних. Положительный эффект их применения обусловлен участием в процессах пищеварения и метаболизма орга­низма-хозяина, биосинтезом и усвоением белка и многих других биологически активных веществ, обеспечением колонизационной резистентности кишечника. Пробиотики выгодно отличаются от антибиотиков тем, что не оказывают побочного действия, не на­капливаются в органах и тканях, не вызывают привыкания со сто­роны патогенной микрофлоры.

Показано применение пробиотических препаратов и с ранних стадий вирусных энтероколитов. Вирусные агенты могут нарушать кишечный микробиоценоз, так как вирусные белки, встраиваясь в наружную мембрану энтероцита, способствуют формированию не­типичных рецепторов или рецепторных полей, к которым начина­ют интенсивно прикрепляться бактерии с несвойственной им ранее адгезией: стафилококки, протей, дрожжеподобные бактерии и дру­гие, что инициирует дисбактериоз.

Отмечено регенерирующее действие пробиотиков на различ­ные структуры слизистой кишечника. После их применения со­вместно с иммуномодуляторами в двенадцатиперстной кишке восстанавливались бокаловидные клетки, отвечающие за выработ­ку слизи и бактерицидного фермента лизоцима, в тощей кишке - морфология и функции слизистой оболочки, кровоснабжение, ферментативная и секреторная активность, в подвздошной киш­ке - морфология ворсинок и крипт. Пробиотики способствуют нормализации биохимических показателей сыворотки крови жи­вотных, восстановлению кальций-фосфорного отношения, сни­жению активности щелочной фосфатазы. У ослабленных живот­ных - повышению количества Т-лимфоцитов, фагоцитарной ак­тивности нейтрофилов.

Желудочно-кишечные болезни молодняка системные и имеют полиэтиологичный характер. По этой причине пробиотики не мо­гут выступать самостоятельным средством лечения, но должны рассматриваться как важная часть в общем комплексе лечебных мер, а также естественной альтернативой антибиотикам, позволя­ющей снизить заболеваемость молодняка желудочно-кишечными болезнями и риск контаминации животноводческой продукции возбудителями пищевых токсикоинфекций. Применение пробио­тических препаратов возможно с молоком, молозивом, водой и кормом. Рекомендуется их применять за 10-15 мин перед каждым кормлением.

Зарегистрировано и с положительным эффектом используется для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней мо­лодняка сельскохозяйственных животных много пробиотиков. Основные из них (в скобках указан бактерийный компонентный состав):

АБК (Lactobacillus acidophilus);

алиник (L. acidophilus, экстракт дрожжей Saccaromyces cerevisiae);

бактонеотим (L. acidophilus, Str. faecium, Bifidobacterium adolescentis, Bif. globosum);

биоплюс С (Bacillus subtilis, Bacillus licheniformis);

биосан (L. delbrueckii, L. buchneri);

биоспорин (Вас. subtilis, Вас. licheniformis);

бифацвдобактерин (лактобифадол) (L. acidophilus, Bif. adolescentis);

бифидумбактерин (Bif. adolescentis, Bif. bifidum, Bif. longum);

бифинорм (Bif. adolescentis);

бифитрилак (L. acidophilus, Bif. bifidum, L. bulgaricus, L. fermentum);

ветом-1,1; ветом-2; ветом-4 (Вас. subtilis);

гомопробиотический бактерийный препарат (L. acidophilus);

закваска Саратовская-3 (Saccaromyces cerevisiae, L. buchneri);

иммунобак (L. acidophilus, Str. faecium, Bif. adolescentis, Bif. globosum);

интестевит (Bacillus ssp., Bif. globosum, Str. faecium);

комбинированный пробиотический препарат (E. coli М-17 p74, Вас. firmus - CK);

лаком (L. acidophilus, P. shermanii, Str. faecium, Str. diacetylactis);

лактицид (L. acidophilus, L. fermentum, Str. faecium);

лактоамиловорин (L. amylovorus);

ПП (пробиотический продукт) (Str. bovis, L. gallinarum);

пробиотический препарат из Вас. subtilis, Bif. bifidum, E. coli;

продигест (экстракт рубца жвачных);

реалак (L. acidophilus, L. fermentum, Bif. globosum, автолизат дрожжей Saccaromyces cerevisiae);

ромакол (E. coli M-17);

савит (Saccaromyces cerevisiae, Str. faecium);

СБА (Bif. adolescentis, Bif. bifidum, L. acidophilus, Str. faecium);

сгол (L. acidophilus);

споробактерин (Вас. subtilis 534);

споровит (Вас. subtilis, Вас. licheniformis);

стрептобифид (Bif. globosum, Str. faecium);

стрептоэколакт (Str. lactis);

субалин (Вас. subtilis);

фагосан (L. acidophilus, Str. faecium);

фитобактерин (Ruminococcus abus);

целлобактерин (Ruminococcus abus).

Получили широкое распространение также пробиотические препараты: биод-5; бифитрилак; лактобифадол; дактицин; бифи-дум-СХЖ; ациптол; колибактерин; МКБ; бифидин; УДС; энтеро-бактерин-2; стрептобифид-форте; лактоферон; окарин; лактобак-терин СТХ-1; биоспорин В, АЛИФТ-П; СТФ-32; пропиоцид; эсид-лак-уэй (США); продигест (Словения); биоплюс С (ФРГ); колби-мильх (ФРГ); Omnifiora (Франция) и др.

Параллельно этиотропной терапии при желудочно-кишечных заболеваниях, сопровождающихся диареей, необходимы создание условий покоя, улучшение зоогигиены содержания, уменьшение нагрузки на пищеварительный тракт, которое достигается полуго­лодной диетой. При этом пропускается одно кормление (выпойка молока или молозива), во второе - выпаивают электролитный ра­створ (возможно с антисептическими растворами, например с 1%-ным раствором диоксидина из расчета 1-2см 3 /кг), в третье - 25 % молока и 75 % раствора электролитов, в следующую выпой­ку - равный объем молока и электролитного раствора, затем - с преобладанием молока (75 %) и в очередную выпойку переходят на полное кормление.

Для предупреждения казеинобезоарной болезни наряду с лик­видацией нарушений режима и технологии кормления, начиная с 3-4 кормления и в течение 3-4 дней, телят поят молозивом, разбавленным в соотношении 1: 1 теплым 2%-ным раствором натрия хлорида. Такое обогащение молозива ионами натрия и хлора препятствует образованию плотных, резиноподобных сгус­тков казеина.

Эффективно применение для этих же целей комбитеров - пре­паратов, препятствующих образованию казеиновых сгустков в сы­чуге и способствующих их разрушению. Установлено активное действие стартина, камицела, пэоцела, комбитера КА-32/60, а также пероксида кальция (кококса), активного препарата из желе­зистого желудка кур для телят, диетических средств лактолизата и спелакта, которые, кроме того, нормализуют минеральный обмен, снижают обезвоживание и пополняют организм легкоусваяемыми белками и углеводами.

Введением электролитных растворов одновременно обеспечи­вается борьба с дегидратацией, неразрывно сопровождающей па­тологии с драстическим эффектом. Применение их совместно с диуретиками обеспечивает и освобождение больного организма от токсинов.

При островыраженных признаках дегидратации и токсикоза показаны внутривенные, внутрибрюшинные или подкожные ин-фузии данных растворов. Среди официнальных электролитных растворов наиболее распространены диспепсии, регидральтан (по В. В. Митюшину), хлосоль, лерс (по К). Я. Дольникову), растворы Рингера, Рингера - Локка, дисоль, ветглюкосалан, колинат, ре-гидропектан, глюкофурацид, ветсептол.

Эффективно применение глюкозо-солевого раствора, приго­товленного по прописи: на 1 л воды 4 г натрия хлорида, 1 г калия хлорида, 20 г глюкозы. После стерилизации в кипящей водяной бане в течение 30 мин в раствор добавляют 2,5 г соды, 1 г новокаи­на и антибактериальный препарат (500 000 ЕД стрептомицина или неомицина). Назначают по 100-200 мл на теленка 1 раз в 1- 2 дня.

Глюкозо-цитратный раствор готовят по прописи: на 1 л воды 8,5 г натрия хлорида, 4,5 г натрия цитрата и 20 г глюкозы. Дозы - до 400 мл молодняку крупного рогатого скота или лошадей, до 150 мл - на ягненка, козленка.

Возможно использование смеси 50 г карбоната натрия, 420 г гидрокарбоната натрия, 20 г калия хлорида и 100 г натрия хлорида на Юл воды, а также изотонического раствора натрия хлорида (физраствора), 2-3%-ного натрия ацетата, или смеси 6,5 г соли и 4,5 г соды в 1 л воды.

Антитоксический эффект обеспечивается введе­нием растворов электролитов и глюкозы совместно с уротропи­ном (0,5 см 3 40%-ного раствора на 1 кг массы животного), фуросемидом, отварами хвои сосны лесной, мать-и-мачехи, голо­вок клевера лугового, полполы, ромашки аптечной, петрушки в сборах и другими мочегонными средствами, а также паренте­ральным введением аскорбиновой кислоты в дозе 1000 мг; ком­плексных препаратов с нуклеинатом натрия; витаминно-ами-нокислотно-микроэлементным компонентом - гамавит, ами-новит (0,2-0,7 см 3 /кг 1 раз в сутки); пероральным введением сгола -0,5-1 г/кг крупному рогатому скоту, 4 г/кг свиньям; энтеросорбентов.

Энтеросорбенты связывают в полости кишечника токсические продукты распада, недоокисленные продукты, скопившиеся газы, бактерии, снижая нагрузку на слизистые желудочно-кишечного тракта, а также токсигенные процессы. Это, как правило, гигрос­копичные порошки или таблетки с средней дозой орального при­менения 0,5-1,5 г/кг массы животного: активированный уголь, зоосорб, лигнин, гидроксал, сорбекс, полифепан, полисорб, зоо-карб, пектосорбит, флорцеол Б, ЭСТ-1, липамид, пектосорбит, гесплен, гепатоцель, гепатовит, сапонин, микросорб-П, цидинэг, энтерозим, мексидол, биогель 5, полисорб ВП, анолит, католит, биогель 5, цессейдин, флорцеол Б.

Перераздражение слизистой кишечника и устранение диареи как патогенетического звена достига­ется применением обволакивающих и вяжущих средств. В каче­стве обволакивающих 2-3 раза в день выпаивают 10-12 мл/кг массы животного 1-5%-ного клейстера рисового отвара, отвара крахмала, отвара 1:30 семени льна; 5-8 мл/кг отвара 1:10 девя­сила высокого, цветов коровяка, ярышника пятнистого, мха ис­ландского, цветов и листьев мальвы.

В группу вяжущих средств входят отвары и настои лекарствен­ных растений: отвары 1:10 коры дуба, корневища змеевика, кор­невища лапчатки, корня и корневищ кровохлебки, листа шалфея; настои 1:10 цветов ромашки, настои 1:20 соплодий ольхи серой, травы щавеля конского, зверобоя, горца перечного; 1%-ный ра­створ экстракта березового гриба чаги (бефунгина) и др. Приме­няют их в дозе 5-10 мл/кг массы животного. В сборах можно объединить ингредиенты, обеспечивающие как вяжущее, так и противовоспалительное, мочегонное и общестимулирующее дей­ствия.

Примеры антидиарейных сборов:

1) на 1л воды: цветков ромашки аптечной - 10 г, травы зверо­боя продырявленного - 20, цветков клевера лугового - 10, кор­ней одуванчика - 20 г;

2)на 1л воды: коры дуба- Юг, травы хвоща полевого - 20, ольховых шишек (растолочь) - 10, листа земляники - 10, щавеля конского- Юг.

Заваренный сбор выпаивают из расчета 4-8 мл/кг 3-4 раза в день за 20-30 мин до кормления.

Простейшее вяжущее средство в производственных условиях - сенной отвар (1 кг на ведро воды) по 500 мл на теленка 3-4 раза в день.

При энтероколитах молодняк теряет не только много воды и электролитов. Отсутствие аппетита, низкая усваиваемость корма приводят к ощутимому недостатку витаминов и пищеваритель­ных ферментов, а в патогенетический процесс кишечного забо­левания начинают включаться реакции гиповитаминозов, секре­торной недостаточности пищеварительных желез и печени. В связи с этим в комплексной терапии инфекционных желудочно-кишечных заболеваний молодняка необходимо прибегать к за­местительной ферментной и витаминной те­рапии.

В качестве ферментных средств применяют орально за 15 мин до выпойки молозива пепсин (1%-ный раствор с 0,5%-ным ра­створом кислоты хлористоводородной) в дозе 5-Юмг/кг массы животного, натуральный желудочный сок 30-50 см 3 , искусствен­ный желудочный сок - 80-100 см 3 на голову теленка. Назначают внутрь панкреатин в капсулах, содержащий трипсин и абомин, в дозе 2-5мг/кг массы животного, а также по индивидуальным прописям применяют препараты энтерофарм, гемолизат за 15 мин до кормления, особенно в первые дни жизни, а также гастроветин, панкреаветин.

Из витаминных препаратов в первую очередь используют груп­пы A, D, Е, для моногастричных еще В ь В 2 , В 6 , PP. При этом сле­дует помнить, что витамины Bt и Вб при одновременном введении вступают в антагонистические отношения при фосфорилирова-нии в организме, что снижает возможность превращения их в био­логические формы. Витамины С, РР, К и В 12 усиливают способ­ность крови свертываться, что при повышенной вязкости крови (синдром дегидратации) опасно развитием сердечной недостаточ­ности и тромбоэмболическими процессами. Вероятность после­дних возрастает при одновременной антибиотикотерапии пени­циллином и его производными. В связи с низкой усваиваемостью витаминных препаратов в воспаленном кишечнике целесообразно парентеральное применение их.

Применяют:

внутримышечно концентрат витамина А или масляный раствор ретинола ацетата (тыс. ME в сутки на голову): телятам раннемо-лочникам 15-40, позднемолочникам и жеребятам с 3 мес 40-70, ягнятам 2,5-10, поросятам 2,5-4;

внутримышечно каролин поросятам на доращивании, телятам-молочникам 5-10 см 3 на голову 3 раза с интервалом 5 дней;

0,2%-ный раствор бета-каротина в масле в дозах 0,2 см 3 /кг мас­сы телятам и 1,3 см 3 /кг корма поросятам в составе кормовых сме­сей;

внутримышечно концентрат витамина D 2 - 20 000-30 000 на голову;

внутримышечно Е-селен - 0,5 см 3 /10 кг;

внутримышечно или подкожно 1 раз в день тривит (A, D 3 , Е) и тетравит (A, D 3 , Е и F): молодняку крупных животных - 5-7 см 3 ; поросятам, ягнятам, козлятам - 1,5; крольчатам - 0,3 см 3 ;

подкожно масляный раствор урсовита (A, D 3 , Е, С): жеребятам и телятам - 2,5 см 3 ; поросятам, ягнятам, козлятам - 1-2 см 3 ;

внутримышечно 1 раз в 2-3 дня аминовит (A, D 3 , Е, С, Bi, В 2 , В 6 , РР, К 3 , Н и др.) животным массой до 5 кг- 1,0-1,5 см 3 ; до 20 кг - 3, до 40 кг - 6, свыше 9-10 см 3 ;

внутримышечно или подкожно элеовит (A, D 3 , Е, К 3 , Bt, В?, В 5 , В 6 , В с, В ]2 , Н) (на 1 животное): жеребятам, телятам - 2-3 см 3 ; яг­нятам - 1, поросятам - 1-1,5 см 3 ;

подкожно или внутримышечно мультивитамин (A, D 3 , Е, В ь В 2 , В 5 , Вб, В 12 и др.) в дозе 2 см 3 /50 кг массы для крупных живот­ных, 1 см 3 /Ю кг массы для мелких и др.

Как уже отмечалось, часто кишечные инфекции вызываются сапрофитными и слабовирулентными бактериями, пантропными корона- и ротавирусами, аденовирусами и прочими возбудителя­ми на фоне иммунодефицитного состояния организма, вызванно­го производственными стрессами, рационной недостаточностью или несбалансированностью, нарушениями технологии выпойки молозива постнатальным животным. На это обстоятельство ука­зывают исследования различных авторов, которые отмечают, что заболевания у телят с симптомокомплексом диареи возникают на фоне низкого уровня иммунологически активных белков - имму­ноглобулинов в сыворотке крови, низкого количества Т- и В-лим-фоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов. Этим обосно­вана популярность применения в качестве средств терапии ки­шечных инфекций молодняка иммуномодуляторов. Их спектр и потенциал очень широк: лигфол, тимоген, тималин, тим-регивит, тимогар и тимозин at, Т-активин, В-активин, квацик-лин, изокватерин, гистосероглобин, ганглиин, цеофракт, аргэхин, содэхищ вестин и его модификации, левамизол, иммунофан, по-лиэнтерэд, СТЭМБ, ксимедон, милон, витулин С, рибав, родест, АСД фракция 2, достим, мастим, полиоксидоний, фоспренил, прополис, энтерофар с аллогенной сывороткой крови и ферро-глюкином, озонированный натрия хлорид, комплексные иммуно-пробиотические препараты с интерфероном - бактоферон, лак-тоферон, иммунобак, бактонеотим, а также неоферон, лейкинфе-рон и многие другие. При некоторых вирусных инфекциях, при которых макрофаги могут являться местом репликации вируса (вирусная диарея, аденовирусная инфекция), следует с осторож­ностью применять иммуномодуляторы - стимуляторы МОНОЦИ-тарного звена.

В выраженных случаях токсикоза и повышенной вязкости кро­ви необходимо назначать средства, поддерживающие сердечную деятельность: внутримышечно сульфокамфокаин, кордиамин, или подкожно 20%-ный масляный раствор камфоры в дозе 0,05 см 3 /кг; внутримышечно кокарбоксилазу из расчета 1 мг/кг в сутки.

Для поддержания биотонуса организма эффек­тивно внутримышечное применение цитрированной крови мате­рей в дозе 0,5 см 3 /кг через день; гидролизина Л-103 или амилопеп-тида-2 - по 1,5-2 см 3 /кг 2 раза в день; полиглобулинов или гам-ма-глобулинов в первый день заболевания и повторно через 4- 5 дней, тиоглобулина по - 0,7 см 3 /кг через каждые 24 ч до выздоровления. Не менее важно назначение гепатопротекторов: дипромония - 10 мг/кг; липамида - 0,25-1 мг/кг; сирепара - 0,1 см 3 /кг; а также цидинэга, гепатоцеля, гепатосана, метовита, токсовита, эссенциале, тыквеола.

Для поддержания биотонуса организма используют также лиго-вирин, тканевый фетальный препарат «суифет», селенопирин, лентон ТМ, эраконд, реамберин, лимонтар, гемовит-плюс, кон-ферон, витацид, рибав, диарин, гамавит, гастроветин, трикаптол, 2,5%-ный раствор мумие, оксигумат, стимулятор Дорогова, транс­краниальную электростимуляцию (ТКЭС), ксимедон, биостиму­лятор из плаценты коров, милон, 5%-ную водно-спиртовую эмульсию прополиса (ВСЭП), а также гомеопатические средства: Rulsatilla, Nux-Vomica, Argentum nitricum.

Установлена выраженная эффективность на гуморальные и клеточные факторы естественной резистентности и жизнеспособ­ность новорожденных озонопунктуры, иммуномодулирующий эффект и противоинфекционная активность озона при паренте­ральном введении, стимулирующее влияние рефлексотерапии (фармако- и лазеропунктуры).

Спектр применения озонотерапии из-за свойств озона влиять на транспортировку и высвобождение кислорода в ткани довольно широк. В настоящее время имеются экспериментальные и клинические материалы, свидетельствующие об иммуномодулирующем, противовоспалительном, бактерицидном и других свойствах озо­на. Иммуномодулирующее действие связано с активизацией син­теза лимфоцитами и моноцитами цитокинов - интерферона, интерлейкинов, которые активируют как клеточный, так и гумо­ральный иммунитет. Антибактериальное действие озона связано с усилением действия свободных радикалов и повышением фаго­цитарной активности лейкоцитов, а антивирусное - с поврежде­нием полипептидных цепей оболочки, что препятствует вирусам прикрепляться к клеткам. Кроме того, происходит расщепление одной нити РНК на две части, благодаря чему нарушается процесс репликации вируса. Защита от проникновения вируса обеспечи­вается и синтезом интерферона.

Озонирование молозива повышает адсорбционную способ­ность иммуноглобулинов кишечником новорожденного молодня­ка. Парентеральное введение телятам озонированных растворов натрия хлорида стимулирует функциональную активность различ­ных звеньев иммунной системы и обеспечивает высокую сохран­ность животных.

Среди нетрадиционных методов терапии в последние годы применяют и рефлексотерапию, в основе которой лежит принцип рефлекса - наиболее универсального механизма нервной деятель­ности. Рефлексотерапия способна дополнять или заменять фарма­кологические методы терапии. При этом в биологически актив­ные точки вводят 0,5%-ный раствор новокаина или воздействуют на них лазером. Фармако- и лазеропунктура способствуют повы­шению гуморальных и клеточных факторов естественной резис­тентности у животных. Установлено, что у телят, полученных от коров, подвергшихся воздействию указанных методов, меньше на­блюдались желудочно-кишечные болезни, сохранность составляла 100 %. Контактным сканирующим методом обрабатывают жвач­ных лазерным лучом в области голодной ямки, вентральной части брюшной стенки слева и справа в области проекции на коже тон­кого кишечника, а также в биологически активных точках на дор­сальной линии поясницы и крестца паравертебрально с обеих сто­рон.

При желудочно-кишечных инфекциях показаны также кис-лородотерапия и локальный обогрев. В качестве терапии, регу­лирующей нервно-трофические функции, предложены над-плевральная блокада по Мосину или висцеральная блокада по Герову.

Используют препарат лентон. Он содержит ампициллин, анальгин, ацетилсалициловую кислоту, натрия хлорид, сахар, мед, вытяжку из листьев мать-и-мачехи и чая, дистиллированную воду. На примере этого препарата можно увидеть тенденцию системно­го подхода в терапии. Комплексное действие его характеризуется нормализацией секреторных и моторно-эвакуаторных функций желудка; подавлением патогенной микрофлоры; усилением за­щитной реакции слизистой желудочно-кишечного тракта к агрес­сивным агентам; противовоспалительным и умеренно выражен­ным иммуностимулирующим эффектами. Применением лентона достигается быстрый и высокий терапевтический эффект: выздо­ровление от острых кишечных инфекций наступает в зависимости от тяжести болезни в течение 3-6 сут.

Модифицированный природный адаптоген нового поколе­ния лигфол (олипифат) имеет в своем составе гуминовые веще­ства, полученные при гидролизе природного (древесного) лиг­нина, пирофосфат натрия десятиводный, хлорид натрия и апи-рогенную воду. Лигфол предупреждает отрицательное воздей­ствие стресс-синдрома, возникновение дезадаптационных реакций, ускоряет пролиферативные процессы на коже, слизи­стых оболочках, мышцах, паренхиматозных органах. Он являет­ся эффективным гепатопротектором, мощным антиоксидантом, иммуномодулятором, особенно клеточного звена иммунитета в патологическом очаге, стимулятором гемопоэза, общим неспе­цифическим стимулятором организма и обладает противоопухо­левой активностью.

Применение лигфола стельным коровам внутримышечно в дозе 5 см 3 за 7-10 дней до отела и в день отела позволило сни­зить число родовых и послеродовых заболеваний, а также спо­собствовало рождению более жизнеспособного приплода, сни­жению заболеваемости новорожденных телят желудочно-кишеч­ными болезнями. Для стимуляции жизнедеятельности, стресс-коррекции, лучшей адаптации лигфол вводят телятам в дозе 1 - 1,5 см 3 за день до перевода из одной возрастной группы в дру­гую. Однократное применение лигфола в дозе 5 см 3 свиноматкам на 97-й день супоросности способствует увеличению выхода «де­ловых» поросят (до 4,5-5 на 10 свиноматок) и снижению мерт-ворождаемости.

Антидоты - противоядия - лекарственные средства, предупреждающие или устраняющие действие ядов в организме.

По механизму действия различают антидоты детоксицирующего и функционального действия. Детоксицирующие антидоты способны химически связывать яд в организме с образованием малотоксичного вещества или ускорять выведение ядовитых веществ из организма. Антидоты функционального действия устраняют действие ядов на организм на основе фармакологических свойств данного лекарственного вещества. Антидоты могут быть использованы как средства профилактики и оказания экстренной медицинской помощи.

По избирательности действия антидоты делятся на специфические и
неспецифические. К неспецифическим антидотам относятся вещества, которые способны в различной степени замедлять всасывание ядов из ЖКТ, адсорбируя их, например: активированный уголь. Универсальных антидотов не существует. Специфические антидоты действуют избирательно по отношению к определенным ядам, их специфичность может быть индивидуальной и групповой.

Специфическая антидотная терапия при острых отравлениях проводится в нескольких направлениях.

1. Воздействие на физико-химическое состояние яда в желудочно-кишечном тракте. Например, осаждение раствора нитрата серебра 3-5% раствором натрия хлорида.

2. Воздействие на физико-химическое состояние яда в гуморальной
среде организма. Например, использование тиоловых и комплексообразующих веществ (унитиол, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) для образования растворимых соединений (хелатов) с металлами и ускоренного выведения их с мочой.

3. Выгодное изменение метаболизма токсических веществ в организме. Например, применение этилового алкоголя при отравлении метиловым спиртом позволяет задержать опасный метаболизм последнего.

4. Выгодное изменение биохимических реакций, в которые вступают токсические вещества в организме. Например, применение реактиваторов холинэстеразы при отравлении фосфорорганическими соединениями.

5. Использоване фармакологического антагонизма в действии на одни и те же биохимические системы организма. Например, антагонизма между атропином и ацетилхолином, прозерином и пахикарпином. При терминальных состояниях, вызванных отравлением, наибольшее значение в отношении специфической терапии имеют антидоты, являющиеся физиологическими антагонистами ядов. В этом случае их вводят в дозах, значительно превышающих принятые в фармакопее.

Мероприятия по восстановлению нарушенных функций организма

1) При резком падении артериального давления необходимо уложить пострадавшего, поднять нижние конечности, ввести сердечные средства – кордиамин, мезатон, норадреналин и др.

2) При остановке сердца идыхания - немедленно начать непрямой массаж сердца и искусственную вентиляцию лёгких (ИВЛ).

3) Токсический отек легких может протекать по типу синей и серой гипоксии: при синем типе отмечается сине-багровая окраска видимых слизистых, одышка, пульс и АД нормальные, в этом случае необходимо вдыхание кислорода, «бесковное кровопускание» – жгуты на конечности, тонизирующие сердечные средства. Серый тип гипоксии сопровождается тяжелым сосудистым коллапсом (падением АД), резким нарушением функции ССС (частый нитевидный пульс, одышка), окраска кожисеро-пепельная с землистым оттенком, в данном случае показаны вдыхание карбогена (смесь кислорода с 5-7% углекислого газа), препараты, тонизирующие сосудистую систему.

1.2.Токсичные химические вещества нейротоксического
действия

Нейротоксичность – это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы.

Нейротоксиканты – это химические вещества, для которых порог чувствительности нервной системы существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы.

В основе токсического действия нейротоксикантов может лежать повреждение любого структурного элемента нервной системы путем модификации пластического и энергетического обмена, нарушения генерации, проведения нервного импульса по возбудимым мембранам, передачи сигнала в синапсах.

Классификация нейротоксикантов (по С.А.Куценко, 2004г.)

1.ТХВ, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны центрального и периферического отделов нервной системы.

1.1 Отравляющие вещества нервнопаралитического действия.

1.1.1 Отравляющие вещества судорожного действия.

а) Конвульсанты, действующие на холинэргические синапсы - ингибиторы холинэстеразы (фосфорорганические соединения, карбаматы).

б) Конвульсанты, действующие на ГАМК-эргические синапсы:

Ингибиторы синтеза ГАМК (производные гидразина);

Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК (тетанотоксин);

Антагонисты ГАМК (бициклофосфаты).

1.1.2. Отравляющие вещества паралитического действия.

а) Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина (ботулотоксин).

б) Блокаторы Na + -ионных каналов возбудимых мембран (тетродотоксин, сакситоксин).

1.2. Отравляющие вещества психодислептического действия.

1.2.1. Галлюциногены (диэтиламид лизергиновой кислоты).

1.2.2. Делириогены (вещество BZ, фенциклидин).

2.ТХВ, вызывающие органические повреждения нервной системы (таллий, тетраэтилсвинец).

УДК 619:616-092:636.52/58 Е.Г. Турицына, Н.В. Донкова

ПРОБЛЕМЫ КОМПЛЕКСНОГО ПРИМЕНЕНИЯ СРЕДСТВ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ В ПРОМЫШЛЕННОМ ПТИЦЕВОДСТВЕ

Изучены существующие программы иммунизаций и схемы лечебно-профилактических мероприятий на птицефабриках Красноярского края; проведен ретроспективный анализ структуры падежа кур; дана цитоморфологическая оценка органов и тканей гомеостатического и иммунологического обеспечения. Исследованы остаточные количества лекарственных контаминантов в птицеводческой продукции.

Ключевые слова: птицеводство, вакцинация, лечебно-профилактическая обработка, структура падежа, цитоморфология, лекарственные контаминанты.

Ye.G. Turitsyna, N.V. Donkova

ISSUES OF THE SPECIFIC AND NONSPECIFIC PREVENTION MEANS APPLICATION IN INDUSTRIAL POULTRY FARMING

Existing immunization programs and treatment and prophylactic action schemes are studied at the Krasnoyarsk region poultry farms; the retrospective analysis of the chicken loss structure is conducted; the cytomorpho-logical estimation of the bodies and tissues for homeostatic and immunologic provision is given. Medicinal contaminant residual quantities in poultry-farming production are researched.

Key words: poultry farming, vaccination, treatment and prophylactic processing, loss structure, cytomorphol-ogy, medicinal contaminants.

Высокий уровень продуктивности и сохранности поголовья птиц в промышленном птицеводстве обеспечивается комплексом ветеринарно-санитарных мероприятий, среди которых важное место занимает специфическая и неспецифическая профилактика инфекционных заболеваний. Специфическая профилактика заключается в поголовной вакцинации птицы, что активизирует способности иммунной системы и обеспечивает устойчивость к воздействию патогенных микроорганизмов. Средства неспецифической профилактики повышают естественную резистентность птицы и обладают широким спектром антимикробных свойств.

Комплексные программы специфической профилактики инфекционных болезней предусматривают многократные и разнообразные по антигенному составу стимуляции с целью выработки у привитого поголовья специфических антител, способных при необходимости защитить птицу от инфекции. На фоне многочисленных иммунизаций нередко возникают поствакцинальные осложнения различной этиологии и степени тяжести, сопровождающиеся ухудшением клинического состояния и даже гибелью части привитого поголовья . Кроме того, в условиях промышленных предприятий птица за короткий период индивидуального развития подвергается воздействию разнообразных средств неспецифической профилактики, в основном антибактериальных, что нередко служит причиной их обнаружения в продовольственном сырье и пищевых продуктах птицеводства .

Целью настоящей работы явилось изучение и анализ проблем, возникающих на фоне комплексного применения средств специфической и неспецифической профилактики в условиях современного промышленного птицеводства.

В задачи исследования входило изучение существующих программ иммунизаций и схем лечебнопрофилактических мероприятий на птицефабриках Красноярского края; проведение ретроспективного анализа структуры падежа кур; цитоморфологическая оценка органов и тканей гомеостатического и иммуноло-

гического обеспечения и исследование остаточных количеств лекарственных контаминантов в птицеводческой продукции.

Материалы и методы исследования. Исследования проведены на птицефабриках Красноярского края, кафедре анатомии и гистологии животных Института прикладной биотехнологии и ветеринарной медицины и в Испытательном центре Красноярского государственного аграрного университета по контролю качества сельскохозяйственного сырья и пищевых продуктов в период с 2000 по 2010 год. Для реализации поставленной цели проанализированы применяемые на птицефабриках схемы вакцинопрофилактики и лечебно-профилактических мероприятий, обобщены статистические материалы ветеринарной отчетности по падежу птицы и информационно-аналитические данные министерства сельского хозяйства и продовольственной политики Красноярского края.

Оценка цитоморфологического состояния органов и тканей иммунологического и гомеостатического обеспечения включала изучение прироста абсолютной и относительной массы внутренних органов (тимуса, фабрициевой бурсы, селезенки, печени, почек, головного мозга) и исследование их гистологической структуры; изучение морфобиохимических показателей крови (количества эритроцитов, лейкоцитов, лейкограммы, СОЭ, продуктов периоксидации липидов биомембран и пр). Гематологические и гистологические исследования проведены по общепринятым методикам.

Исследование остаточных количеств лекарственных контаминантов в птицеводческой продукции проведены экспресс-методом определения антибиотиков в пищевых продуктах по МУК 4.2026-95 .

Полученные данные обработаны методом вариационной статистики с использованием 1-критерия Стьюдента.

Результаты исследований и их обсуждение. На территории Красноярского края функционируют девять промышленных птицеводческих предприятий различных форм собственности, специализирующиеся на выращивании кур-несушек, цыплят-бройлеров и индюков-бройлеров. По данным информационноаналитических материалов министерства сельского хозяйства и продовольственной политики Красноярского края, поголовье разных видов птицы в промышленных птицеводческих хозяйствах в 2009 году составило более 6 млн голов. Это поголовье можно рассматривать как совокупный биологический организм, требующий концептуального подхода к решению проблем, связанных с состоянием его здоровья и проведением комплексных ветеринарно-санитарных мероприятий.

Нашими исследованиями установлено, что для специфической профилактики инфекционных болезней на птицефабриках края используются разные по напряженности программы вакцинаций. Набор антигенных стимуляций зависит от производственной специализации птицеводческого предприятия, продолжительности выращивания молодняка, торгово-экономических связей с другими хозяйствами, откуда возможен занос той или иной инфекции. Так, на птицефабриках, специализирующихся на производстве яиц, молодняк за период выращивания 110-120 дней иммунизируется от 7 до 15 раз в зависимости от эпизоотического благополучия хозяйства. Цыплят-бройлеров на предприятиях, специализирующихся на производстве мяса птицы, вакцинируют 7-8 раз за первые 20 суток жизни при продолжительности содержания 42 дня. Поголовье ин-дюков-бройлеров прививают 9-10 раз за 130-135 дней выращивания. При этом 90% всей антигенной нагрузки приходится на птицу первых двух месяцев жизни.

Можно предположить, что по мере регистрации новых малоизученных инфекционных болезней, занесенных на территорию края, арсенал вакцин, созданных для их профилактики, будет постоянно пополняться,

а, значит, схемы иммунизаций будут становиться все более насыщенными.

Все комплексные программы вакцинаций начинаются в инкубаториях одной, чаще двумя прививками птицы, возраст которой менее одних суток. Интервал между последующими иммунизациями составляет около 7-8 дней, в отдельные периоды сокращается до 2-3 суток. При получении низких титров поствакциналь-ных антител, не добившись 80-100% иммунности поголовья, ветеринарные специалисты птицефабрик увеличивают кратность иммунизаций, сокращая до минимума интервалы между антигенными стимуляциями и делая программу специфической профилактики еще более напряженной.

При выборе вакцин предпочтение отдается живым вирусвакцинам, отличающимся относительно низкой стоимостью и способностью создавать прочный и длительный иммунитет, по напряженности приближающийся к постинфекционному иммунитету. При этом не учитывается реактогенность многих живых вакцин, которая обусловлена тропизмом вакцинных вирусов к мембранным структурам лимфоцитов. Известно, что высокой реактогенностью обладают вирусвакцины против инфекционной бурсальной болезни, болезни Марека и ньюкаслской болезни .

Помимо прямого цитопатического действия некоторых вакцинных вирусов на лимфоциты, иммунизация птицы приводит к развитию поствакцинальных реакций местного и общего характера, степень проявления которых нередко зависит от способа иммунизации. Нами было установлено, что внутримышечное и подкожное введение вакцин может вызывать местные реакции, такие, как кратковременная болезненность и припухание в области введения вакцины, которые исчезают в течение двух-трех суток. При интраназальном, интраокулярном и аэрозольном способах введения вакцин развиваются риниты и конъюнктивиты, наиболее ярко выраженные при аэрозольном методе иммунизации. Менее выражены поствакцинальные реакции при вакцинации методом выпаивания.

При оценке морфофункционального состояния прививаемого поголовья нами было установлено, что иммунизации вызывают повышение уровня СОЭ и развитие лейкоцитоза, преимущественно за счет лимфоцитов. Так, вакцинация суточных цыплят против болезни Марека и инфекционного бронхита кур обусловливает увеличение абсолютного и относительного содержания лимфоцитов почти в 3 раза в течение первой недели жизни (Р<0,001). Высокий уровень лимфоцитов в крови сохраняется в течение двух последующих месяцев, пока птица подвергается интенсивным антигенным стимуляциям. В отдельных случаях относительное содержание лимфоцитов в крови достигает 80-85%, при норме 52-60%, а гранулоцитов - 12-15% при норме 24-30%. При этом в популяции лимфоцитов антигенстимулированных цыплят значительное место занимают большие гранулярные лимфоциты (рис. 1). По мнению Ройта А. с соавторами, большие гранулярные лимфоциты функционально являются цитотоксическими лимфоцитами, играющими ведущую роль в защите организма от вирусных инфекций .

Рис. 1. Большой гранулярный лимфоцит в крови иммунизированного цыпленка.

Окраска по Паппенгейму. Ув. 1000

Морфофункциональные исследования иммунокомпетентных органов показывают, что первые иммунизации стимулируют их рост и развитие. В течение первых суток после иммунизации суточных цыплят против болезни Марека абсолютная масса тимуса возрастает на 5-6%, относительная - на 6-15% по сравнению с исходным состоянием. При одновременной стимуляции суточной птицы несколькими антигенами разница с контрольной неиммунизированной птицей достигает 20%.

Увеличение абсолютной массы тимуса при антигенных стимуляциях прежде всего обусловлено пролиферацией лимфоцитов верхнего слоя коркового вещества долек, о чем свидетельствует рост митотического индекса в 2-2,5 раза по сравнению с непривитыми цыплятами (Р<0,001). Корковая зона расширяется, нарастает плотность лимфоцитов в условном поле зрения коры и медуллы, усиливается пиронинофилия субкапсулярной зоны. Пролиферативные процессы сопровождаются полнокровием тимуса, отечностью и разрыхлением междольковой соединительной ткани, активизацией эндотелия мелких сосудов.

Кратковременная гиперплазия тимуса, развивающаяся в ответ на введение любых живых вирусвак-цин, характерна для I стадии акцидентальной инволюции. При длительных интервалах между иммунизациями (12-14 дней и более) гиперплазия сменяется уменьшением абсолютной и относительной массы тимуса, опустошением органа лимфоцитами, вследствие апоптоза и миграции лимфоцитов, что характерно для II и III стадии акцидентальной инволюции, развитие которой может быть связано с иммуносупрессивными эффектами самих вакцинных вирусов.

Сокращение интервалов между вакцинациями и ревакцинациями до 2-5 суток, обусловленное необходимостью проведения многократных плановых иммунизаций в ограниченный период времени, ведет к развитию в тимусе лимфофолликулярной гиперплазии, характеризующейся появлением лимфоидных фолликулов в мозговом веществе (рис. 2) и в корковой зоне долек (рис. 3), которые в нормальной железе не встречаются.

Рис. 2. Фолликулоподобные скопления лимфоцитов (указаны стрелками) в мозговом веществе тимуса.

Возраст 95 суток. Гематоксилин-эозин. Ув. 100

Рис. 3. Лимфофолликулярная гиперплазия тимуса. Возраст 120 суток.

Гематоксилин-альциановый синий. Ув. 100

Лимфофолликулярная гиперплазия тимуса, по мнению ряда авторов , является результатом аутоиммунных и аллергических реакций организма и сопровождается снижением функциональной активности железы, за счет сокращения зрелых форм Т-лимфоцитов и падения секреции биологически активных веществ тимуса.

Фабрициевая бурса реагирует на первые иммунизации гиперплазией лимфатических фолликулов и развитием плазмоцитарной реакции в интерфолликулярной и субэпителиальной соединительной ткани. Однако к 1-1,5-месячному возрасту, после пяти-семикратных вакцинаций, абсолютная и относительная масса органа снижается, на месте фолликулов формируются железистоподобные структуры и кисты, что особенно

характерно после иммунизаций против инфекционной бурсальной болезни. У птицы 2-3-месячного возраста количество антигенных стимуляций сокращается и абсолютная масса бурсы вновь начинает увеличиваться.

Иммунизации стимулируют развитие белой пульпы селезенки, что характеризуется увеличением количества и размеров лимфатических фолликулов и периартериальных лимфоидных скоплений. В красной пульпе развивается плазмоцитарная реакция, интенсивность которой поддерживается на высоком уровне в течение всего периода иммунизаций.

По мере реализации комплексных программ вакцинаций, включающих до 14-16 антигенных стимуляций, в тимусе и селезенке 100-110-дневной птицы появляется плазматическое пропитывание стенок мелких кровеносных сосудов и окружающей их ткани, возникающее, вероятно, под действием циркулирующих по крови иммунных комплексов, способных фиксироваться в органах, изменяя их функциональные характеристики (рис. 4).

Рис. 4. Плазматическое пропитывание стенки мелких сосудов и окружающей ткани в мозговой зоне тимуса (слева) и в селезенке (справа). Возраст 120 суток. Гематоксилин-альциановый синий.

Ув. 100 (слева) и 400 (справа)

Учитывая поголовье птицы и кратность вакцинаций, можно утверждать, что на территории края ежегодно проводятся десятки миллионов прививок против вирусных инфекций. Огромная биологическая масса птицы постоянно подвергается воздействию вакцинных антигенов, часть которых несет потенциальную угрозу развития иммунопатологических состояний, проявляющихся угнетением поствакцинального иммуногенеза к другим болезням, значительной смертностью привитой птицы и повышенной чувствительностью к заражению условно-патогенной микрофлорой. Кроме того, при неконтролируемом повторном введении антигенов циркулирующие иммунные комплексы, состоящие из антигенов и антител, фиксируются в тканях, в стенках кровеносных сосудов, что может вызвать развитие анафилактических реакций.

Адаптационная перестройка в организме птицы, происходящая под влиянием антигенных стимуляций вирусвакцинами, приводит к повышению устойчивости против вирусных инфекций, но снижает уровень защиты против бактериальных заболеваний.

Для профилактики бактериальных инфекций, обусловленных условно-патогенной микрофлорой и возникающих на фоне многочисленных иммунизаций, на птицефабриках применяют комплексные схемы лечебно-профилактических мероприятий. Арсенал лекарственных средств, применяемых в птицеводстве, необычайно широк и разнообразен. Он включает препараты, необходимые для повышения продуктивности птицы, сохранности доброкачественности кормов, профилактики и лечения заболеваний инфекционной и неинфекционной природы. Анализ схем лечебно-профилактических мероприятий показал широкое применение антимикробных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов, кокцидиостатиков и пр.), которыми обрабатывают птицу с первого дня жизни и в течение всего периода выращивания. Наиболее часто используются препараты алициклической структуры - тетрациклины, обладающие широтой терапевтического действия и минимальным метаболизмом.

Широкое применение антимикробных препаратов подавляет условно-патогенную микрофлору и позволяет сдерживать вспышки бактериальных инфекций, провоцируемых интенсивными иммунизациями. Анализ документов ветеринарной отчетности по краю показал значительное сокращение инфекционных

заболеваний в структуре падежа птицы за период с 2003 по 2009 год. Однако, несмотря на интенсивное применение антибиотиков, колибактериоз повсеместно остается основной причиной гибели молодняка птиц. На его долю в структуре падежа приходится от 63 до 96% от всех зарегистрированных инфекционных болезней, причем 98-99% павших от колибактериоза - это цыплята первых двух месяцев жизни. Это заболевание, как правило, имеет скрытое течение, однако в неблагополучных партиях птицы вакцинации могут стать пусковым моментом манифестации этой инфекции.

Антибиотики при длительном применении способны вызывать органические поражения органов желудочно-кишечного тракта, демонстрировать выраженные нефротоксические и гепатотоксические эффекты . Анализ структуры падежа молодняка птицы на птицефабриках края показал, что патология органов пищеварения составляет 28%, печени -12% и почек -11% от всех неинфекционных заболеваний (рис. 5).

■ патология органов дыхания ■ патология органов пищеварения

■ эмбриональное недоразвитие ■ гипотрофия

□ гепатит □ нефрит

□ омфалит □ прочее

Рис. 5. Структура гибели молодняка птиц от неинфекционных заболеваний по Красноярскому краю

за 2008 год

Морфологические исследования органов гомеостатического обеспечения цыплят-бройлеров показали, что для ранних сроков развития птицы характерны высокие темпы роста печени, почек, в меньшей степени, головного мозга. Особенно интенсивный прирост органов наблюдается в первые две-три недели развития, что всегда сопряжено с высокой митотической активностью клеток. Именно на этот период развития цыплят приходится максимальное воздействие лекарственных препаратов, что не может не приводить к появлению гепато- и нефропатий и, как следствие, к снижению детоксикационной и экскреторной способности печени и почек.

В условиях экспериментального лекарственного воздействия тетрациклина на организм молодняка кур нами было установлено, что в организме цыплят-бройлеров развиваются процессы дезинтеграции цитоплазмы гепато- и нефроцитов, повышается образование продуктов свободнорадикального окисления фосфолипидов биомембран, что приводит к угнетению активности процессов метаболизма ксенобиотиков и развитию цитотоксических эффектов.

Развитие дистрофических и воспалительных реакций в печени и почках цыплят, длительно получавших окситетрациклин, сопровождается активацией перекисного окисления липидов биомембран, ростом активности мембраносвязанных ферментов: аланин- и аспартатаминотрансфераз, развитием диспротениемии, гипербилирубинемии, гиперхолестеринемии, гипогликемии, повышением СОЭ и изменением лейкоцитарного профиля крови.

По нашим данным, при длительном использовании антибиотиков не только увеличивается риск поражения желудочно-кишечного тракта и органов гомеостатического обеспечения птицы, но и возникает реальная опасность контаминации продуктов птицеводства, особенно при производстве мяса цыплят-бройлеров, остаточными количествами антибиотиков . По некоторым данным , остаточные количества ветеринарных препаратов, в частности антибиотики, обнаруживаются в 15-26% птицеводческой продукции, что согласуется с другими авторами. Среди исследуемых антибактериальных препаратов наиболее часто выявляется тетрациклин, он обнаруживается во всех видах пищевых продуктах, но наиболее часто в мясе и яйцах птицы, а также в продуктах их переработки.

На наш взгляд, одной из основных причин попадания антибактериальных средств в пищевые продукты может быть снижение детоксикационной и экскреторной функции печени и почек вследствие цитотокси-ческого воздействия лавины разнообразных лекарственных ксенобиотиков. Поэтому не исключено попада-

ние с пищевыми продуктами в организм человека антибиотиков выше допустимого суточного потребления (ДСП), что может привести к нарушению микроэкологии кишечника, вызвать аллергические реакции, поражение печени и почек, спровоцировать появление резистентных штаммов микроорганизмов.

В данной работе рассмотрены лишь некоторые проблемы, связанные с комплексным применением средств специфической и неспецифической профилактики заболеваний в промышленном птицеводстве. Тем не менее, результаты проведенных исследований позволяют сделать следующие выводы:

2. Антигенные стимуляции птицы, осуществляемые при реализации программ специфической профилактики, вызывают комплекс цитоморфологических изменений органов и тканей иммунологического обеспечения, что, с одной стороны, ведет к усилению противовирусной защиты организма, с другой, снижает устойчивость к бактериальным инфекциям.

3. Интенсивное применение средств неспецифической профилактики на фоне потенциальной угрозы вспышек бактериальных инфекций приводит как к микроструктурному поражению органов гомеостатического обеспечения, со снижением их детоксикационных и экскреторных свойств, так и снижению загрязнения продуктов птицеводства лекарственными контаминантами.

Литература

1. Бирман Б.Я., Насонов И.В. Программа вакцинопрофилактики инфекционной бурсальной болезни птиц на современном этапе // Мат-лы 1-го Междунар. вет. конгр. по птицеводству. - М., 2005. - С.115-117.

2. Гомбоев Д.Д. Ятрогенные заболевания животных (длительное применение антибиотиков) // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных: сб. науч. тр. - Новосибирск, 1997. - С.341-342.

3. Джавадов Э.Д. Вирус-индуцированные иммуносупрессии и способы их предупреждения в промышленном птицеводстве: автореф. дис. ...д-ра вет. наук. - М., 2004. - 49 с.

4. Инактивированные вакцины «Авикрон» - эффективная профилактика болезней птиц в промышленном птицеводстве / Э.Д. Джавадов [и др.] // Ветеринария. - 2009. - №6. - С. 13-15.

5. Донкова Н.В. Цитофункциональная эндоэкология сельскохозяйственных птиц при воздействии лекарственных ксенобиотиков: моногр. / Краснояр. гос. аграр. ун-т. - Красноярск, 2004. - 268 с.

6. Патология тимуса у детей / Т.Е. Ивановская [и др.]. - СПб.: СОТИС, 1996. - 270 с.

7. Кашкин К.П., Караев З.О. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. - Л.: Меди-

цина, 1984. - 200 с.

8. МУК 4.2.026-95. Экспресс-метод определения антибиотиков в продуктах животноводства. - Введ. 29.03.95. - М.: Госкомсанэпиднадзор России, 1995. - 18 с.

9. Некрутов А.В. Эффективность инактивированной вакцины для профилактики болезни Гамборо у цыплят // Ветеринария. - 2007. - №1. - С. 25-28.

10. Пронин А.В. Иммуномодуляция и вакцинопрофилактика: опыт применения препарата фоспренил // Рос. вет. журн. - 2005. - №1. - С. 42-44.

11. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Клетки, осуществляющие иммунный ответ // Иммунология. - М.: Мир, 2000. - С.18-20.

12. Болезни вилочковой железы / В.П. Харченко [и др.]. - М.: Триада, 1998. - 232 с.

13. Donoghue D.J., Hairston H. Oxytetracycline transfer into chicken egg yolk or albumen // Poultry Sc. - 1999. -

Vol. 78. - № 3. - P. 343-345.

14. Furusawa N. Spiramicine, oxitetracycline, sulphamonomethoxine contents of eggs and egg-forming tissues of laying hens // J. veter. Med. Ser. A. - 1999. - Vol. 46 - №10. - P.599-603.

15. Yassin S.F. Surgery of the Thymus Gland // eMedicine Specialties. Thoracic Surgery, 2009. - Vol. 4. - URL: http://emedicine.medscape.com/article/427053-overview (дата обращения 12.08.2009).

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Основные принципы иммунотерапии

Система иммунитета имеет ауторегуляторные клетки и механизмы, участвующие в разных фазах иммунной реакции, поэтому тотальное угнетение иммунитета вызывает ряд серьезных осложнений. Нарушение механизмов иммунитета играет решающую роль в патогенезе следующих групп заболеваний:

· Первичный иммунодефицит;

· Иммунопатологические атопические и неатопические заболевания;

· Болезни, связанные с образованием иммунных комплексов;

· Аутоимммунные заболевания;

· Лимфопролиферативные процесы.

Используя избирательное воздействие на клетки иммунитета различных медикаментозных препаратов, оказалось возможным использовать их для подавления или стимулирования иммунных реакций. Под иммунотерапией понимают разнообразное воздействие на систему иммунитета с целью прекращения патологического процесса. Иммунокоррекция - это способы терапии, прекращающие или исправляющие дефекты в системе иммунитета, то есть коррекция дефектных звеньев иммунореактивности.

Иммуномодуляция - это временное повышение или снижение тех или иных показателей иммунитета.

Основные задачи иммунотерапии :

Повышение сниженной иммунореактивности;

Угнетение повышенной иммунореактивности при аллергии;

Замещение недостающих факторов иммунореактивности.

Решить основные задачи иммунотерапии можно используя специфические и неспецифические средства. С учетом особенностей и механизмов действия средств выделяют 5 подтипов этой терапии . В связи с особенностями иммунотерапии различных заболеваний необходимо выделить следующие ее группы:

· Иммунотерапия заболеваний с повышенной иммунореактивностью;

· Иммунокоррекция первичных и вторичных иммунодефицитов;

· Иммунотерапия опухолей и лимфопролиферативных заболеваний;

· Иммунотерапия посттрансплантационых реакций;

· Иммунокоррекция нарушений репродукции.

Иммунотерапия может быть местной, общей, комбинированной и монотерапией.

Общая терапия - когда препарат вводимый в организм равномерно действует на всю лимфоидную ткань.

Местная терапия (регионарная) - лечение на очаг поражения - электрофорез, ингаляция, промывание. Целесообразность такого применения обусловлена уменьшением резорбтивного общего или токсического действия и наибольшим влиянием на местные факторы иммунитета, которые нередко играют ведущую роль в прекращении патологического процесса. Комбинированная терапия - включает применение нескольких препаратов, действующих на разные звенья иммунитета и сочетание разных способов общего и местного воздействия.

Успешная иммунотерапия невозможна без применения иммунодиагностики, которая позволяет коррегировать лечение, если оно недостаточно эффективно.

Специфическая иммунотерапия - когда используются препараты антигенов или антитела специфические по отношению к возбудителю или аллергену.

Когда используются другие воздействия на иммунную систему, включая химические и физические факторы.

По механизму действия различают:

· активную , когда иммунная система активно отвечает на введенный препарат (антиген, вакцина) и

· пассивную , когда в организм вводятся готовые защитные факторы - антитела в виде антисывороток или иммуноглобулинов.

В настоящее время недостаточно средств, которые избирательно действуют на определенные звенья иммунной системы. То или иное терапевтическое средство назначается на основании определения характера нарушений иммунореактивности. При необходимости иммуностимуляции или иммуносупрессиии необходимо предварительно испытать назначаемые средства путем кожных проб или в тестах in vitro на эффективность для данного больного. Это позволяет прогнозировать эффективность препарата и избежать осложнений. иммунитет интоксикация сыворотка

Иммуномодулирующие препараты могут действовать на разные стадии иммунного ответа - пролиферацию клеток, на взаимодействие лимфоцитов с клетками-мишенями, на выделение ими медиаторов. Наиболее эффективно применение препаратов, действующих на 1 фазу.

Клиническими критериями выбора иммуностимулирующей терапии принято считать:

· низкую эффективность лечения основного заболевания (воспалительного процесса) общепринятыми средствами;

· лечение высокими дозами иммунодепрессантов,

· длительную кортикостероидную и антибактериальную терапию;

· хроническую гнойную инфекцию.

Иммунологическими критериями (при наличии клинических признаков иммунодефицита):-

· снижение содержания и нарушение функциональной активности лимфоцитов,

· уровня сывороточных иммуноглобулинов,

· комплемента,

· активности фагоцитоза (незавершенность фагоцитоза) не менее чем на 30-50%.

Клиническими критериями выбора иммуносупрессирующей терапии считаются -

· тяжелые формы аллергии с поражением почек,

· трансплантация органов и тканей.

Иммунологическими критериями - появление в крови в высоких титрах аутоантител.

Специфическая иммунотерапия

1. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) стимулирующая .

Наиболее древний вид иммунотерапии, который связан с иммунопрофилактикой инфекционных заболеваний. Для нее применяют вакцины, анатоксины, антигены. Например, стафилококковый анатоксин для лечения и профилактики. После иммунизации анатоксином увеличивается уровень антитоксических антител. Стафилококковая вакцина применяется для увеличения уровня антистафилококковых антител. Она активирует фагоцитоз, стимулирует антителообразование.

Показания к ее применению - хроническая рецидивирующая стафилококковая инфекция. Противопоказания - тяжелые аллергические заболевания, первичные иммунодефициты. Эффективность применения стафилококкового анатоксина и вакцины контролируется исходным и последующим определением титра антител.

Применение в острый период инфекционного заболевания противопоказано, так как она способна увеличить иммунодепрессивный эффект, обусловленный инфекционным процессом, и способствовать неблагоприятному его течению. Вакцины, как правило, следует назначать в период ремиссии болезней с целью обеспечить формирование полноценного иммунитета, способного предупредить развитие их рецидивов, или при затяжном и хроническом течении с незначительно выраженными клиническими проявлениями инфекционного процесса.

Лечебные вакцины применяют внутривенно, внутримышечно, подкожно и внутрикожно. Наиболее эффективным способом является внутрикожный.

Весьма важным требованием специфической активной иммунотерапии является правильный выбор для каждого больного рабочей дозы вакцины. Большие дозы препарата могут оказать иммунодепрессивное действие и вызвать рецидив заболевания, а малые -- вообще не дают необходимого эффекта.

В период применения вакцин с лечебной целью противопоказано использование глюкокортикоидов, антибиотиков, цитостатиков и других веществ, угнетающих формирование иммунитета.

Важным условием эффективности специфической активной иммунотерапии является применение в этот период препаратов, обеспечивающих активность метаболических процессов иммунокомпетентных клеток (метилурацил, нуклеинат натрия, пентоксил, витамины).

2. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) подавляющая

Основывается на индукции толерантности к антигену, десенсибилизации или гипосенсибилизации. Этот вариант чаще всего используется при полиннозах. Сущность его заключается во введении в организм больного в период ремиссии возрастающих доз аллергена, начиная с минимального количества, не вызывающего аллергической реакции. Аллерген вводится внутрикожно, интраназально или перорально. Происходит образование IgG, что предотвращает при повторном введении (попадании) аллергена связывание его с IgE и дегрануляцию тучных клеток (анафилаксию). При инфекционно-аллергических процессах гипосенсибилизацию проводят аллергеном микробов, роль которых в воспалении доказана. Для этого используют аутовакцины, гомовакцины или различные препараты микроорганизмов.

Основной механизм действия специфической гипосенсибилизирующей терапии - выработка у больных «блокирующих» антител класса IgG, стимуляция Т-супрессоров, активность которых при аллергии снижена. Показания - аллергоанамнез. Противопоказания - сопутствующие тяжелые заболевания (туберкулез, ревматизм, онкология, психические, беременность и др.).

3. Специфическая адоптивная иммунотерапия .

При ней иммунокомпетентные клетки получают готовую антиген-специфическую информацию, поэтому ее называют еще «воспринимающей». Это фактор переноса (ФП) и иммунная РНК. ФП - экстракт лейкоцитов сенсибилизированного донора, способный переносить гиперчувствительность замедленного типа несенсибилизированным рецепиентам. Стимулирует иммунореактивность, усиливает антителозависимую цитотоксичность, увеличивает число Т-лимфоцитов.

И-РНК - выделена из лимфоидных тканей иммунизированных животных. Способна индуцировать иммунный ответ у интактных животных. Функцио-нирует как Т-хелперный фактор, стимулирующий клеточный, трансплантационный и противоопухолевый иммунитет.

4. Специфическая пассивная иммунотерапия, заместительная .

Под такой терапией подразумевают введение готовых специфических защитных факторов системы иммунитета. Это специфические антитела в виде иммунных сывороток или очищенные препараты иммуноглобулинов. Особенно эффективна при инфекционных заболеваниях (столбняк, газовая гангрена, дифтерия, ботулизм и др.), при укусах змей, гнойно-септических инфекциях.

Применяемые с лечебной целью специфические антитела выпускаются промышленностью в виде иммунных сывороток или активных в иммунном отношении фракций -- иммуноглобулинов. Их готовят из крови людей (гомологичные) или животных (гетерологичные). Гомологичные иммунные препараты обладают определенным преимуществом перед гетерологичными в связи со сравнительно большой продолжительностью (до 1-2 мес) их циркуляции в организме и отсутствием у них побочных эффектов. Сыворотки и иммуноглобулины, изготовленные из крови животных, действуют сравнительно недолго (1--2 нед) и способны вызывать побочные реакции. Их можно применять только после проверки чувствительности организма больного с помощью внутрикожной пробы с разведенными препаратами. Сыворотку назначают при отрицательной пробе после предварительной десенсибилизации организма, осуществляемой путем последовательного подкожного (с интервалом в 30--60 мин) введения небольших порций этого вещества. Затем внутримышечно применяется вся доза лечебной сыворотки. При отдельных формах экзотоксических инфекций (токсическая дифтерия зева) 1/2--1/3 часть препарата при первом его введении может применяться внутривенно.

При положительной пробе на чувствительность к чужеродному белку гетерологичные препараты вводятся под наркозом или под прикрытием больших доз глюкокортикоидов.

Введение гетерологичных сывороток во всех случаях проводят после постановки больному капельницы (на фоне капельного введения кристаллоидных растворов). Эта процедура позволяет немедленно начинать оказывать неотложную помощь в случае развития неотложных состояний, связанных с применением чужеродного белка.

Эффективность иммунных сывороток (иммуноглобулинов) в значительной мере определяется оптимальной их дозой и своевременностью применения. Доза препарата должна соответствовать клинической форме инфекционного процесса и быть способной нейтрализовать не только циркулирующие в данный момент в организме антигены возбудителей заболевания, но и те, которые могут появиться в нем в промежуток времени между введениями препарата. Антимикробный и клинический эффект иммунных сывороток (иммуноглобулинов) тем выше, чем раньше они применяются. Назначение их после 4--5-го дня болезни редко дает выраженный положительный результат.

Осложнения при применении иммунных сывороток

Гамма-глобулины из крови человека отличаются ареактогенностью. Только у отдельных людей, обладающих чрезвычайно высокой чувствительностью, они могут вызывать кратковременное повышение температуры тела. Иногда возникает реакция на повторное введение этих препаратов: через 1--3 дня после применения сыворотки развивается зудящая уртикарная сыпь.

Побочные реакции наблюдаются преимущественно при использовании иммунных сывороток и гамма-глобулинов, изготовленных из крови иммунизированных животных. Они обусловлены в основном формированием в организме больных иммунных реакций к антигенам чужеродного белка и проявляются анафилактическим шоком или сывороточной болезнью.

Анафилактический шок связан со способностью антигенов белков животных индуцировать синтез IgE. В этих случаях через несколько секунд - минут после введения препарата (противодифтерийной, противоботулинической и других сывороток, противолептоспирозного и др. гамма-глобулинов из крови животных) он вызывает иммунную реакцию, сопровождающуюся внезапным развитием острой сердечно-сосудистой недостаточности, способной вызвать гибель больного.

Наряду с отмеченным, гетерологичные сыворотки обусловливают выработку в организме больных противосывороточных антител классов IgA, IgM, IgG. Последние способны взаимодействовать с молекулами применяемого чужеродного белка, образовывать иммунные комплексы антиген--антитело. Особенно много их образуется при продолжительном введении иммунных сывороток. В этих случаях происходит поражение иммунными комплексами капилляров, лимфатических сосудов, синовиальных оболочек, а также тканей внутренних органов. Клинический синдромокомплекс этого состояния называется сывороточной болезнью.

Сывороточная болезнь развивается через 7--12 сут с момента начала серотерапии и характеризуется лихорадкой, полиаденитом, уртикарной, эритематозной или другого характера сопровождающейся зудом экзантемой, артралгическим, невралгическим, гепатолиенальным синдромами, тахикардией, лейкопенией, относительным лимфоцитозом, тромбоцитопенией, повышением СОЭ и другими изменениями.

5. Специфическая пассивная иммунотерапия подавляющая.

Отличается от заместительной тем, что иммунные факторы (антитела) вводятся в организм с целью угнетения иммуннологических реакций. Пример - профилактика резус-конфликта при беременности, которая заключается во введении первородящим Rh(-) женщинам в первые 48-72 часа после рождения Rh(+) ребенка антирезусных антител, подавляющих синтез антител у матери в результате связывания Rh-антигена.

Неспецифическая иммунотерапия

1. Неспецифическая активная иммунотерапия, стимулирующая .

Активирует иммунный ответ. Используются вещества 3-х групп: биологические, химические, физические.

1. Биологические - адьюванты - неспецифические усилители иммунологических реакций. Они усиливают иммунный ответ на соответствующий антиген, создают депо антигена, способствуют его медленному поступлению в кровь и наиболее эффективной стимуляции ответа. Это ЛПС некоторых бактерий. Они стимулируют В-лимфоциты, фагоцитоз и образование Интерлейкина 1 и лимфокинов. К ним относятся - адьювант Фрейнда - вакцина БЦЖ для стимуляции антителообразования у животных, бактериальные продукты - продигиозан, пирогенал. Применение их показано при недостатке иммуноглобулинов и В-лимфоцитов. Целесообразно их назначение совместно с пенициллином и эритромицином при воспалительных процессах. Противопоказано совместное применение их с цепорином и оксациллином, с которыми они являются антагонистами. Возможно их применение ингаляционно. Мурамилдипептид - пептидогликан, выделенный из микобактерий. Обладает выраженными стимулирующими свойствами, активирует фагоцитоз, Т- В-лимфоциты. Однако он токсичен, вызывает пирогенный лизис тромбоцитов и лейкопению.

Нуклеиновые кислоты или их соли, полинуклеотиды - активируют различные звенья иммунного ответа. Лучше их вводить совместно с антигеном в ранние стадии иммуногенеза. В низких дозах- стимулируя его, в высоких - подавляя. Нуклеинат натрия - натриевая соль дрожжевой РНК. Стимулирует миграцию стволовых клеток, кооперацию Т-, В-лимфоцитов, функциональную активность их популяций, антителогенез. Эффективен при вторичных иммунодефицитах.

Витамины - регуляторы биохимических процессов в клетках и тканях в том числе и иммунной системы. Витамин «С» - обладает антиоксидантной активностью, стимулирует фагоцитоз, миграцию и дифференцировку Т и В-лимфоцитов. Обладает противоаллергичес-ким и противовоспалительным действием в больших дозах (1-3 г в сутки). Витамин «Е» - усиливает активность Т-хелперов и синтез антител. Витамин «А» - обладает адьювантными свойствами, стимулирует активность комплемента, пропердина, усиливает антителогенез и противоопухолевый иммунитет, уменьшает иммунодепрессивное действие кортикостероидов и антибиотиков.

2. Химические - искусственные полиэлектролиты. Активируют В-лимфоциты и антителогенез на присутствующий в организме антиген. Это тафцин, диуцифон, пентоксил, метилурацил, дибазол.

3. Физические факторы - в зависимости от дозы энергии и ее вида могут стимулировать иммунологические реакции или подавлять иммунореактивность. Ультразвук - стимулирует фагоцитоз, хемотаксис, увеличивает концентрацию и аффинность рецепторов на активированных лимфоцитах. На этом свойстве основано его применение в медицине. Озвучивание селезенки через кожу приводит к снижению аллергических проявлений при бронхиальной астме, увеличивает количество Т-супрессоров. Озвучивание тимуса у детей при низком уровне Т-лимфоцитов (до 25%) дает хороший результат. Увеличивает их количество, восстанавливает соотношение популяций Тх/Тс.

2. Неспецифическая активная иммунотерапия подавляющая .

Основана на индукции неспецифического активного подавления иммуно-реактивности. Это использование гистамина, серотонина, ацетилхолина по схеме при в/к введении начиная с минимальных доз для выработки блокирующих антител класса IgG. Чаще применяется препарат гистаглобулин - комплекс гистамина на гаммаглобулине. Он стимулирует образование антигистаминных антител, которые связывают гистамин при патохимической фазе анафилаксии. Противопоказания - беременность, острые аллергические реакции.

3. Адоптивная стимулирующая иммунотерапия.

Основана на применении и восприятии иммунокомпетентными клетками неспеци-фических стимулов от гормонов тимуса и других факторов иммунитета, введенных из вне. Эти эффекты свойственны гормонам тимуса, костного мозга, селезенки, лимфоузлов. Тимозин, тималин, тактивин - используют для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов, опухолей. Они восстанавливают нарушенные звенья иммунитета, количество Т-лимфоцитов, стимулируют клеточный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения, улучшают метаболизм.

4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия заместительная .

Характеризуется тем, что больному вводятся:

· готовые неспецифические факторы иммунитета и ИКК(иммуннокомпетентные клетки) при их недостаточности: пересадка костного мозга, лимфоидной ткани при тяжелых иммунодефицитах; переливание крови и ее препаратов (эффективны, если они не отличаются от донора по антигенам гистосовместимости, иначе эффекта не будет, так как происходит быстрая элиминация клеток);

· введение иммуноглобулинов для пассивной терапии;

· введение очищенных гамма-глобулинов различных классов для возмещения из недостаточности;

· введение комплемента, лизоцима для повышения противоинфекционной защиты.

Она используется, в основном, в острый период инфекционных заболеваний, в отношении возбудителей которых не разработаны или по каким-либо причинам отсутствуют иммунные сыворотки (иммуноглобулины) -- при тяжелой форме брюшного тифа, дизентерии и других болезнях бактериальной этиологии. Наиболее доступным, сравнительно легко выполнимым и эффективным способом неспецифической пассивной иммунотерапии являются трансфузии свежей одногрупповой донорской крови (по 100--150--200 мл/сут). Однако наличие при этом определенной вероятности инфицирования больных вирусами возбудителей гепатитов В, С, иммунодефицита человека и других делает целесообразным использовать этот метод лечения только по жизненным показаниям с выполнением всех предосторожностей по предупреждению передачи упомянутых инфекций.

Использование препаратов иммуноглобулинов для лечения.

1. Заместительная терапия (при воспалительных инфекционных процессах наряду с антибактериальной терапией) - усиление иммунного ответа.

2. Для профилактики вирусных инфекций.

3. Для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний (аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура) - неспецифическая блокада Fc-рецепторов, подавление активности В-лимфоцитов.

Свойства лечебных препаратов иммуноглобулинов. Препараты должны иметь антикомплементарную активность (АСА) = 0 и иметь период полувыведения из организма как у нативного физиологического иммуноглобулина.

1. Препараты первого поколения - Гаммавенин (АСА=0, короткоживущий), Интраглобулин (АСА=0, Т/2- 18-21 день), сандоглобулин (АСА=0, Т/2 18-21 день).

2. Препараты второго поколения (химически модифицированные препараты): интраглобин, венилон.

3. Препараты третьего поколения (можно вводить в больших дозах, получаются щадящими методами, сохранена структурная целостность и интактность эффекторной функции): сандоглобулин, эндобулин, гамманатив, веноглобулин-1, гаммагард, гамимун-Н.

5. Неспецифическая пассивная иммунотерапия подавляющая .

Направлена на различные звенья иммунитета. Требует особых показаний и контроля за иммунологическим статусом больного и клинико-лабораторными данными. Абсолютным показанием к ее назначению является аллотрансплантация органов и тканей.

Кортикостероиды (преднизолон, метипред, гидрокортизон, кенакорт, триамцинолон и др.) вызывают угнетение реакций при экзо и эндо аллергических заболеваниях, отторжении трансплантата. Они угнетают воспалительные реакции, стабилизируют мембраны лейкоцитов и выброс нейтрофилов из костного мозга, удлиняют время их циркуляции в крови, блокируют миграцию, прилипание и накопление в очагах воспаления. Тормозят все фазы иммунного ответа, вызывают лимфоцитолиз, угнетают фагоцитоз, пролиферацию лимфоцитов и их взаимодействие с другими клетками, тормозят эффекторную функцию лимфоцитов.

Цитостатические препараты:

· антиметаболиты - антагонисты пурина (меркаптопурин, азатиоприн, имуран) - тормозят синтез ДНК и РНК, блокируют размножение клеток; антагонисты фолиевой кислоты - (метотрексат) - тормозит синтез и удвоение ДНК.

· алкилирующие соединения (циклофосфан, циклофосфамид, мелфалан, милеран) разрушают молекулу ДНК, тормозят синтез белка, лейкеран - избирательно действует на лимфоидную ткань;

· антибиотики (актиномицин Д и С, пуромицин, хлорамфеникол) - тормозят синтез РНК и белков;

· алкалоиды (винкристин) - блокирует митоз в метафазе, тормозит синтез белка;

· метаболиты (циклоспорин А) - избирательно угнетает Т-хелперы, подавляет ГЧЗТ и образование антител. Эффективен при трансплантации органов. Побочно выражено сильное нефротоксическое действие. Ингибирующий эффект на иммунную систему обратим.

· нестероидные противовоспалительные средства (аспирин-производное салициловой кислоты, ибупрофен - производное пропионовой кислоты, индометацин, метиндол - производные индолуксусной кислоты, вольтарен - производное фенилуксусной кислоты). Подавляют синтез простагландинов, действуют антигистаминно, угнетают миграцию лейкоцитов, снижают хемотаксис, фагоцитоз, отменяют кооперацию Т- и В-лимфоцитов.

· хинолиновые препараты (делагил, плаквенил) - ингибируют активность ферментов, медиаторов воспаления и аллергии, угнетают обмен ДНК. Применяют чаще всего при аутоаллергии (СКВ, ревматоидный артрит и др.).

· антилимфоцитарная сыворотка - разрушает лимфоциты и вызывает лимфопению.

· ингибиторы аллергических реакций (интал, кромолин, задидет) - действуют на пато-химическую фазу аллергии. Антимедиаторные средства: антигистаминные (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол), антисеротониновые препараты (циннаризин, стугерон, сандостен, линезил, перитол) действуют на патохимическую фазу, поэтому не устраняют причины аллергии, при длительном их применении могут быть не эффективны, и на них может развиться аллергия.

· Физические факторы - действуют как супрессоры (рентгеновское, ультрафиолетовое излучения);

· Плазмофорез, сорбция - удаление из крови иммунологических факторов (лимфоциты, ЦИК, антигены, антитела, медиаторы) - вызывают временный супрессивный эффект и нормализуют иммунный статус особенно при аллергии.

Иммуносупрессивная терапия индивидуальна для каждого больного. Назначение препаратов и их дозировка корректируется в зависимости от состояния больного и показателей иммунитета.

Иммунный ответ всегда связан с накоплением ИКК (иммунокомпетентные клетки). Исходя из этого, иммунодепрессанты, блокирующие размножение клеток (имуран, меркаптопурин и др.) следует назначать вместе с антигенной стимуляцией или перед ней. В этом случае антиген стимулирует размножение клеток, а цитостатик выбивает его в следствии своего митотического действия.

Иммунодепрессанты, блокирующие синтез белка (актиномицеты, хлорамфеникол и др.) следует назначать позже, для угнетения выработки иммуноглобулинов и лимфоцитарных рецепторов уже размножившегося клона лимфоцитов.

Эти положения можно распространить не только на случаи депрессии при трасплантации, но и на терапию аутоиммунных заболеваний.

Если изобразить периоды отягощения и ремиссии аутоиммунных заболеваний в виде схематической кривой, то препараты первого ряда (угнетающие размножение клеток) следует назначать при первых признаках-предвестниках ухудшения состояния и в течении развития патологического процесса, прекращая их применение на пике рецидива. После этого при первых признаках ремиссии необходимо назначать препараты второго типа (тормозящие синтез белка). Вещества, нарушающие кооперативные межклеточные процессы (кортикостероиды, гепарин, аспирин, гормоны), можно назначать всегда, поскольку взаимодействие клеток при иммунном ответе происходит во всех фазах.

Любая иммунодепрессивная терапия должна назначаться под прикрытием антибиотиков широкого спектра действия, введением препаратов гаммаглобулинов и содержанием больного в асептических условиях.

Трансфузиологические методы иммунотерапии при интоксикации

В токсическом периоде заболеваний возможность иммунокоррекции ограничена иммунодепрессивным действием интоксикации, которой принадлежит определенная роль в иммуносупрессии организма, подавлении функциональных показателей Т-лимфоцитов и фагоцитоза. Компенсация токсигенной иммуносупрессии возможна путем инфузии препаратов низкомолекулярного поливинилпирролидона: гемодез (Россия), перистон-Н (Германия), неокомпенсан (Австрия) и др.

Механизм дезинтоксикационного действия гемодеза основан на способности связывать в кровяном русле токсины и выводить их из организма.

В следствии низкой молекулярной массы гемодез быстро выводится из организма. Он предохраняет иммунокомпетентные клетки от иммуносупрессивного действия интоксикации. Его следует применять в сочетании с лекарственными препаратами, используемыми в токсическом периоде: антибактериальными, сердечно-сосудистыми. При этом гемодез усиливает эффективность антибактериальной терапии.

Одним из компонентов крови является плазма, обладающая антитоксическим действием. Действие нативной концентрированной плазмы на иммунную систему проявляется в восполнении недостаточности иммуноглобулинов, медиаторов, цитокинов и компонентов комплемента. Использование ее позволило установить эффект в восстановлении функциональной активности Т-лимфоцитов, особенно при высокой активности воспалительного процесса. Иммунокоррегирующее влияние плазмы непродолжительно. Лабораторными критериями показания к трансфузии нативной концентрированной плазмы являются недостаточность Т-иммунитета и иммуноглобулинов.

Иммунотерапия вирусных инфекций основана на нескольких моментах:

1. Активация внутриклеточной противовирусной защиты (интерферон, пентоксил, метилурацил).

2. Активация фагоцитоза и киллеров.

3. Связывание вирусов после разрушения пораженных клеток и выхода вирусных частиц в периферическую кровь (специфические гаммаглобулины, плазма крови совместно с антибиотиками и противовирусными препаратами).

4. Увеличение синтеза противовирусных антител (изопринозин).

Принципы диф ференцированной иммунокоррекции

Актуальность проблемы восстановления иммунологических нарушений с помощью иммунокоррегирующих препаратов в настоящее время требует обоснования. Она несомненна, поскольку почти любое заболевание, как правило, сопровождается развитием иммунодефицитных состояний (ИД).

Современные методы оценки иммунного статуса позволяют обнаружить пораженные звенья иммунной системы, однако, как правило, эти показатели являются неспецифическими применительно к конкретной патологии у данного больного..

Принцип дифференцированного назначения ИМ включает в себя знание основных мишеней ИМ, апробацию активности иммуномодуляторов и их сочетаний при конкретной патологии, определение эффективности иммунокоррекции, принципы назначения монотерапии, комбинированной и альтернативной иммунокорригирующей терапии.

Оценка эффективности иммунокоррекции и степени иммунологической недостаточности.

Существенным минусом диагностики ИД является отсутствие ее четкой градации. По этой причине ИМ назначаются как правило, без учета степени иммунологических расстройств и активности препаратов. Это трудная задача, поскольку установление наличия иммунодефицита еще не является основанием для назначения ИМ. Необходимо определить выраженность ИД или его степень. Для этого целесообразно условное выделение 3 степенейиммунологической недостаточности (СИН) или стимуляции по иммунологическим параметрам:

1 степень - снижение показателей на 1-33%;

2 степень -на 34-66%;

3 степень - на 66-100%.

Иммунотропные препараты

В настоящее время большинство исследователей предлагают разделять все иммунотропные препараты на три группы:

1) иммуностимуляторы;

2) иммунодепрессанты (иммуносупрессоры);

3) иммуномодуляторы.

Однако это деление условно, так как один и тот же препарат может проявлять различное действие в зависимости от дозы и конкретной клинической ситуации. Играет роль и индивидуальная чувствительность к иммунотропным препаратам, которая обусловлена генотипическими особенностями организма реципиентов таких средств

Иммуномодуляторы можно сгруппировать по происхождению:

1) натуральные: микробного, животного, растительного происхождения, продукты пчеловодства;

2) синтетические:

* аналоги веществ эндогенного происхождения (миелопид, тимоген, иммунофан и др.);

* собственно синтетические препараты (циклоферон, полиоксидоний, амиксин, гроприназин и пр.);

* лечебные препараты, которые, помимо прочих функций, обладают еще и иммуномодулирующими свойствами (диуцифон, левамизол, мефенамовая кислота, метилурацил, дибазол и др.);

3) рекомбинантные, полученные с применением генно-инженерных технологий (препараты интерферонов и интерлейкинов).

Иммуномодуляторы микробного происхождения

Частично очищенные компоненты

* нуклеиновые кислоты: нуклеинат натрия, ридостин

* липополисахариды: продигиозан, пирогенал

* пептидогликаны (мембранные фракции бактерий) и рибосомы (рибомунил)

Бактериальные лизаты с вакцинальным эффектом

* полипатогенные: ИРС-19, имудон, бронхомунал

* монопатогенные: постеризан, рузам, солкотриховак

Синтетический аналог мембранных фракций бактерий (минимальные биологически активные фрагменты)

* глюкозаминмурамилпептид (ликопид)

* СрG олигонуклеотиды (промун, актилон, ваксиммун)

Иммунотропные препараты животного происхождения (органопрепараты)

* вилочковой железы: Т-активин, тималин, вилозен, тимоптин, тимулин и др.

* эмбриональной ткани крупного рогатого скота: эрбисол

* костного мозга свиней: миелопид (В-активин)

* селезенки: спленин

* плаценты: экстракт плаценты

* крови: гистаглобулин, пентаглобин и другие препараты иммуноглобулинов

Препаратами из продуктов пчеловодства являются пчелиная пыльца, апилак (порошок нативного маточного молочка пчел) и др.

Фармакологические препараты растительного происхождения (адаптогены)

* кверцитин (из софоры японской)

* эхинацин, иммунал, эсберитокс, настойка эхинацеи (из эхинацеи пурпурной)

* экстракт жидкий родиолы розовой

* настойка корня женьшеня, плодов лимонника китайского, пчелиное маточное молочко; настойка женьшеня

* фитовит (экстракт 11 растений)

* плоды, сироп, масляный раствор шиповника

* глицирам (из корня солодки)

* украин (экстракт чистотела)

В большинстве случаев все перечисленные иммунотропные препараты оказывают комплексное воздействие на иммунную систему. Поэтому их разделение на группы по преимущественному влиянию на отдельные звенья иммунной системы является условным, но в то же время приемлемым в клинической практике.

Так, для коррекции нарушений функции клеток моноцитарно-макрофагальной системы эффективны: метилурацил, пентоксил, нуклеинат натрия, полиоксидоний, ликопид, лисобакт, рибомунил и др.

При дисфункции Т-клеточного звена иммунитета можно применить один из следующих препаратов: Т-активин, тимоген, тималин, вилозен, иммунофан, полиоксидоний, левамизол, нуклеинат натрия, эрбисол, диуцифон, витамины А, Е, микроэлементы и пр.

При нарушении функции В-клеточного звена иммунитета необходимо назначение таких средств, как миелопид, полиоксидоний, препараты иммуноглобулинов, бактериальные полисахариды (пирогенал, продигиозан), иммунофан, спленин, микроэлементы и др.

Для стимуляции натуральных киллеров применяются препараты интерферонов: естественных - эгиферон (человеческий лейкоцитарный), ферон (человеческий фибробластный), ИФН-г (человеческий иммунный); рекомбинантные - реаферон, ладиферон, в-ферон, г-ферон и др.; синтетических индукторов эндогенного интерферона - циклоферон, мефенамовая кислота, дибазол, кагоцел, амиксин, гроприназин, амизон, горчичники (индукторы интерферона в месте аппликации) и др.

Основные принципы применения иммуномодуляторов:

1. Препараты не применяются самостоятельно, а лишь дополняют традиционную терапию.

2. Перед назначением ИМ обязательна оценка характера иммунологических нарушений у больного.

3. Принимать во внимание зависимость изменений иммунологических показателей от возраста, биологических ритмов больного и других причин.

4. Необходимо определить степени выраженности иммунологических расстройств.

5. Учитывать иммунотропные эффекты традиционных лекарственных средств.

6. Принимать во внимание мишени действия избранных корректоров и их комбинаций.

7. Учитывать побочные реакции препаратов и их комбинаций.

8. Помнить, что профильность действия модуляторов сохраняется при различных заболеваниях, не только при наличии однотипных иммунологических расстройств.

9. Характер иммунологических нарушений у больного может изменить спектр действия ИМ.

10. Выраженность эффекта коррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии.

11. Продолжительность устранения иммунологических нарушений составляет от 30 дней до 6-9 месяцев и зависит от свойств препарата, маркерного показателя и характера заболевания.

12. При многократном введении ИМ спектр их действия сохраняется, а выраженность эффекта возрастает.

13. ИМ, как правило, не влияют на неизмененные иммунологические показатели.

14. Устранение дефицита одного звена иммунитета, как правило, компенсирует стимуляцию другого звена.

15. Препараты полностью реализуют свои эффекты только при использовании в оптимальных дозах.

16. Проводить определение отвечаемости больного на те или иные ИМ.

С иммунобиологических позиций состояние здоровья современного человека и человечества в целом характеризуется двумя особенностями: снижением иммунологической реактивности населения в целом и, как следствие, повышением острой и хронической заболеваемости, связанной с условно-патогенными микроорганизмами.

Результатом этого является необычайно большой интерес врачей практически всех специальностей к проблеме иммунотерапии. Препараты, оказывающие воздействие на иммунитет начинают широко применяться в клинической практике при самых разнообразных заболеваниях, часто квалифицированно и обоснованно, но иногда без достаточного основания. Прежде всего следует определить, что понимается под термином «иммунотропные лекарственные препараты». По М. Д. Машковскому, препараты, коррегирующие процессы иммунитета (иммунокорректоры) делятся на препараты, стимулирующие процессы иммунитета, и иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры). Но можно выделить и третью группу этого класса - иммуномодуляторы, то есть вещества оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. При этом подразумевается, что такой препарат повышает пониженные и снижает повышенные показатели иммунного статуса. Таким образом, по эффекту действия на иммунитет препараты можно разделить на иммуносупрессоры, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.

Экстраиммунная и собственно иммунотерапия . Любое вещество, оказывающее какое-то воздействие на организм, в конечном счете будет влиять на иммунную систему, например витамины, микроэлементы и др. Также очевидно, что есть и должны быть препараты с преимущественным воздействием на иммунную систему. В связи с этим условно иммунотерапию можно разделить на экстраиммунную и собственно иммунотерапию. В первом случае применяется комплекс воздействий, направленных на устранение причины иммунодефицита, и комплекс препаратов, вызывающих улучшение общего состояния организма, повышение его неспецифической резистентности. Во втором случае комплекс воздействий и препаратов применяется преимущественно с целью улучшения работы самой иммунной системы. Это разделение условное, как и любое другое, касающееся живой системы. Совершенно очевидно, что препараты, воздействие которых направлено на улучшение общего состояния организма - витамины, адаптогены, микроэлементы и др. - будут влиять на клетки иммунной системы. Очевидно также, что те препараты, которые влияют преимущественно на иммунную систему, будут действовать прямо или опосредованно и на другие органы и ткани организма. Экстраиммунная иммунотерапия имеет целью снижение антигенной нагрузки на организм, например, назначение гипоаллергенной диеты, лечение хронических очагов инфекции: проведение антибактериальной терапии с одновременным использованием лактобифидумбактерина и методов специфической иммунотерапии (стафилококковый анатоксин, антифагин и др.), проведение специфической десенсибилизации (специфическая иммунотерапия), а также неспецифической гипосенсибилизации препаратами гаммаглобулинов, пентоксила, применение витаминов, микроэлементов и т.д.

Таким образом, экстраиммуная терапия заключается в назначении комплекса неспецифических средств и воздействий, направленных на улучшение общего состояния организма, обмена веществ . Ее принцип можно обозначить, перефразировав известную пословицу: «В здоровом теле - здоровая иммунная система». Выделение этого неспецифического комплекса воздействий в самостоятельный раздел иммунотерапии делается только с одной целью: заставить врача перед назначением специфического лечения попытаться выяснить причину иммунологической недостаточности у данного больного, возможность ее устранения без помощи сильно действующих средств и разработать комплексное лечение, которое при необходимости будет состоять как из экстраимммунной, так и из собственно иммуннотерапии.

Все компоненты иммунной системы, как и любой другой признак организма, генетически детерминированы. Но их экспрессия зависит от того антигенного окружения, в котором находится данный организм. В связи с этим существующий в организме уровень функционирования иммунной системы является результатом взаимодействия вспомогательных (макрофагов и моноцитов) и иммунокомпетентных (Т- и В-лимфоцитов) клеток с постоянным потоком антигенов, поступающих в его внутреннюю среду. Эти антигены являются движущей силой развития иммунитета, выполняя роль, как бы первого толчка. Но далее иммунный ответ может развиваться относительно независимо от влияния антигена: вступает в действие второй эшелон регуляторов иммунной системы - цитокины, от которых в значительной степени зависит активация, пролиферация и дифференцировка иммунокомпетентных клеток. Особенно четко это можно проследить на модели центральной клетки иммунной системы Т-хелпера. Под влиянием антигена и цитокинов - гамма-интерферона, ИЛ-12 и трансформирующего фактора роста - она дифференцируется в Т1-хелперы, под влиянием ИЛ-4 в Т2-хелперы. От цитокинов, синтезируемых этими субпопуляциями и макрофагами, зависит развитие всех иммунологических реакций:

· INF и ФНО - лимфокинопосредованная клеточная и антителозависимая клеточная цитотоксичность, фагоцитоз и внутриклеточный киллинг;

· ИЛ-4,5,10,2 - антителообразование;

· ИЛ-3,4,10 - освобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов.

Очевидно, что практически все природные вещества, обладающие способностью воздействовать на иммунитет, можно разделить на экзогенные и эндогенные . Подавляющее большинство первых - это вещества микробного происхождения, в основном бактериального и грибкового. Известны также препараты растительного происхождения (экстракт коры мыльного дерева, полисахарид из проростков картофеля - вегетан).

Вещества эндогенного происхождения в соответствии с историей их появления можно разделить на две группы:

· на иммунорегуляторные пептиды

· цитокины.

Первые являются в основном экстрактом из органов иммунной системы (тимуса, селезенки) или продуктами их жизнедеятельности (костного мозга). Препараты из тимуса могут содержать его гормоны. Под вторыми понимают всю совокупность биологически активных белков, продуцируемых лимфоцитами и макрофагами: интерлейкины, монокины, интерфероны. В иммунотерапии они используются в виде рекомбинантных препаратов.

Следует выделить третью группу препаратов:

· синтетические и (или) химически чистые.

Условно их можно разделить на три подгруппы :

А) аналоги препаратов микробного или животного происхождения;

Б)известные лечебные препараты, обладающие дополнительно иммунотропными свойствами;

В) вещества, полученные в результате направленного химического синтеза. Анализируя историческое развитие учения об ИТЛС, нужно отметить, что отечественные исследователи стояли у истоков практически всех направлений этого учения.

Классификация основных видов иммунотропных лекарственнн препаратов (ИТЛС

Основание для проведения иммунотерапии являются результаты клинико-иммунологического исследования. На основании данных этого обследования можно выделить 3 группы людей:

1. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунитета и изменения иммунологических показателей.

2. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунной системы при отсутствии изменений иммунологических показателей, выявляемых с помощью обычных лабораторных тестов.

3. Лица, имеющие только изменения иммунологических показателей без клинических признаков недостаточности иммунной системы.

Очевидно, что больные 1 группы должны получать иммунотерапию и научно обоснованный выбор препаратов для лиц этой группы относительно не сложен или, точнее, возможен. Труднее обстоит дело с лицами 2 группы. Без сомнения, углубленный анализ состояния иммунной системы т.е. анализ функционирования активности фагоцитарной, Т- В-систем иммунитета, а также систем комплемента, в большинстве случаев позволит выявить дефект и, следовательно, причину иммунологической недостаточности. В то же время больные, имеющие клинические признаки иммунологической недостаточности, также должны получать ИТЛС и основанием для их назначения является только клиническая картина заболевания. На ее основании опытный врач может поставить предварительный диагноз и сделать предположение об уровне повреждения иммунной системы. Например, частые бактериальные инфекции, такие, как отиты и пневмонии, чаще всего являющиеся результатом дефекта в гуморальном звене иммунитета, тогда как грибковые и вирусные инфекции обычно свидетельствуют о преимущественном дефекте в Т-системе иммунитета. На основании клинической картины можно сделать предположение о недостаточности в системе секреторного IgA, по различной чувствительности макроорганизма к патогенным микробам можно судить о дефекте в биосинтезе субклассов IgG, о дефектах в системе комплемента и фагоцитоза. Несмотря на отсутствие видимых изменений показателей иммунной системы у больных 2 группы, проведение им курса иммунотерапии должно все равно осуществляться под контролем оценки иммунного статуса с помощью тех методов, которыми владеет в данный момент лаборатория. Более сложной является 3 группа. В отношении этих лиц возникает вопрос, приведут ли выявленные изменения к развитию патологического процесса или компенсаторные возможности организма в целом и иммунной системы, в частности, не дадут им развиться. Иначе говоря, является ли (или стала ли) выявленная картина иммунного статуса нормой для данного индивидуума? Считается, что этот контингент нуждается в проведении иммунологического мониторинга.

чужеродных агентов как экзогенной, так и эндогенной природы. В этой защите принимают участие 4 главных защитных механизма: фагоцитоз, система комплемента, клеточное и гуморальное звено иммунитета. Соответственно этому вторичные иммунодефицитные состояния могут быть связаны с нарушением каждого из этих защитных механизмов. Задача клинико-иммунологического обследования заключается в идентификации нарушенного звена иммунитета с целью проведения обоснованной иммунотерапии. Практически главной мишенью действия препаратов микробного происхождения служат клетки моноцитарно-макрофагальной системы, естественной задачей которых является элиминация микроба из организма. Они усиливают функциональную активность этих клеток, стимулируя фагоцитоз и микробицидность. Параллельно с этим происходит и активация цитотоксической функции макрофагов, что проявляется их способностью разрушать in vivo сингенные и аллогенные опухолевые клетки. Активированные моноциты и макрофаги начинают синтезировать ряд цитокинов: ИЛ1, ИЛ3, ФНО, колониенстимулирующий фактор и др. Следствием этого является активация как гуморального, так и клеточного звена иммунитета.

Ярким примером этого служит ликопид. Этот препарат в низких дозах усиливает поглощение бактерий фагоцитами, образование ими активных форм кислорода, киллинг микробов и опухолевых клеток, стимулирует синтез ИЛ-1 и ФНО.

Иммуностимулирующий эффект INF и лейкомакса также в значительной степени связан с их воздействием на клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Первый обладает выраженность способностью стимулировать NК-клетки, играющую важную роль в противоопухолевой защите.

Естественно, что мишенью для действия препаратов тимического и костно-мозгового происхождения служат соответствено Т- и В-лимфоциты. В результате усиливаются их пролиферация и дифференцировка. В первом случае это проявляется индукцией синтеза Т-клетками цитокинов и усилением их цитотоксических свойств, во втором случае - усилением синтеза антител. Выраженной способностью оказывать стимулирующее воздействие на Т-систему обладают левамизол и диуцифон, которые можно отнести к разряду тимомитических средств. Последний является индуктором ИЛ-2 и поэтому обладает способностью стимулировать и систему NK-клеток.

Важным является вопрос о препаратах, относящихся к группе собственно иммуномодуляторов. Все они являются иммуностимуляторами по механизму своего действия. Однако при аутоиммунных заболеваниях задача лечебного воздействия заключается в подавлении нежелательного аутоиммунитета. В настоящее время для этих целей используются иммунодепрессанты: циклоспорин А, циклофосфан, глюкокортикоиды и др., которые наряду с явными положительными эффектами, вызывают и ряд побочных реакций. В связи с этим разработка и применение ИТЛС, которые нормализуют иммунные процессы, не вызывая резкого подавления иммунной системы, являются одной из актуальных задач иммунофармакологии и иммунотерапии. Хорошим примером препарата с иммуномодулирующими свойствами является ликопид. В соответствующих дозах он обладает способностью подавлять синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ1 и ФНО, что связано с усилением образования антагонистов этих цитокинов. Вероятно поэтому ликопид вызывает высокий терапевтический эффект при таком аутоиммунном заболевании как псориаз.

Учение от ИТЛС имеет пока еще короткую историю - около 20 лет. Однако за этот период времени достигнуты значительные успехи, которые можно было бы в целом определить как количественные. Они заключаются в создании довольно большого набора лекарственных средств, действующих на основные компоненты иммунной системы: фагоцитоз, гуморальное, клеточного звено иммунитета. Однако список этот конечно должен изменятся и расширяться.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Понятие и история вакцинации. Сущность пассивной иммунизации и основные препараты, используемые при ее проведении. Риск возникновения осложнений при использовании иммунных сывороток. Препараты иммунотерапии при дифтерии, ботулизме, гриппе, полиомиелите.

реферат , добавлен 29.04.2009


Понятие и виды иммунопрофилактики как лечебных мероприятий, способствующих подавлению возбудителей инфекционных заболеваний с помощью факторов гуморального и клеточного иммунитета или вызывающих его угнетение. Неспецифические факторы защиты организма.

презентация , добавлен 12.10.2014


Разработка новых иммунобиологических препаратов и обеспечение их безопасности. Предупреждение инфекционных заболеваний путем создания искусственного специфического иммунитета; вакцинопрофилактика и типы вакцин. Методы иммуностимуляции и иммунодепрессии.

реферат , добавлен 21.01.2010


Изолированные иммунокомпетентные клетки. Изучение строения первичных и вторичных лимфатических органов, перемещение клеток между ними. Клиническое значение строения лимфоидных тканей для иммунотерапии. Изучение расположения селезенки, вилочковой железы.

презентация , добавлен 20.11.2014


Фармакологические свойства лития, патофизиология при его применении, симптомы и признаки острой и хронической интоксикации литием. Благоприятное действие, побочные эффекты и осложнения для организма при применении фенотиазинов, проявления передозировки.

доклад , добавлен 18.06.2009


Причины возникновения анорхии. Типы и особенности крипторхизма, его осложнения и прогноз. Понятие и виды гермафродитизма, его микро- и макроскопическая характеристика. Клинические признаки синдрома Клайнфельтера и синдрома неполной маскулинизации.

презентация , добавлен 16.03.2014


Классификация видов иммунитета: видовой (врожденный) и приобретенный (естественный, искусственный, активный, пассивный, стерильный, не стерильный, гуморальный, клеточный). Механизмы естественной неспецифической резистентности. Основные стадии фагоцитоза.

презентация , добавлен 16.10.2014


Предрасполагающие факторы заболевания. Клинические проявления болезни. Возможные осложнения. Особенности диагностики рака желудка. Методы лечения и профилактика. Основные проблемы пациентов с синдромом новообразований. Особенности ухода за больными.

курсовая работа , добавлен 12.02.2015


Понятие неспецифической резистентности как врожденного иммунитета, клетки, обеспечивающие его реакции. Особенности протекания фагоцитоз. Естественные клетки-киллеры и белки острой фазы. Гуморальные неспецифические факторы защиты организма от микробов.

презентация , добавлен 03.12.2014


Диагностика гематурии - определение причины, установление патогенеза и клинические симптомы. Лабораторные и инструментальные методы диагностики заболевания. Болезни почечной паренхимы и мочевых путей. Диагностирование нарушений системы коагуляции.

Использование как медикаментозных так и немедикаментозных методов лечения.

Немедикаментозные методы лечения инфекционных болезней

Режим
При инфекционных болезнях пациентам в зависимости от общего состояния рекомендуют соблюдать четыре основных вида индивидуального режима: строгий постельный (запрещают сидеть),
постельный (позволяют двигаться в постели, не покидая её), полупостельный (разрешают ходить по помещению) и общий (двигательную активность больного существенно не ограничивают).

Диетотерапия
Пациентам необходима оптимально полноценная, щадящая диета с повышенным содержанием витаминов.
В тяжёлых случаях, когда больные не могут самостоятельно принимать пищу (кома, парез глотательных мышц, глубокие нарушениявсасывания и переваривания пищи), используют зондовое питание
специальными смесями (энпитами), парентеральное и энтеральнопарентеральное питание.

Физиотерапия
Физические методы лечения применяют в периоде реконвалесценции острых форм (после исчезновения лихорадки и симптомов интоксикации), при хронических формах и затяжном течении
инфекционных болезней. Крайне редко физиотерапию назначают и в лихорадочном периоде, например, аэрозольтерапию используют для купирования стеноза гортани при ОРЗ, а ультрафиолетовое
облучение субэритемными дозами - при роже.

Санаторно -курортное лечение
Санаторно-курортное лечение - реабилитационный этап комплексной терапии больного, включающий сочетание природных физических факторов с физиотерапией, лечебной физкультурой (ЛФК), дозированной двигательной активностью и диетическим питанием.

Медикаментозное

Этиотропная терап ия направлена на причину болезни этиологический фактор, возбудителя и продукты его жизнедеятельности и распада. Специфическая этиотропная терапия — леч ени е сывороточными препаратами, иммунными сыворотками и иммуноглобулинами из них антитела действуют на возбудителя и его токсины специфично. С некоторыми оговорками к специфической этиотропной терапии нужно отнести вакцинотерапию. Однако, при вакцинотерапии хронических заболеваний микробной этиологии обычно лечебный эффект достигается за счет как специфической стимуляции иммунной системы, так и значительного неспецифического стимулирующего эффекта. Специфической этиотропной терапией является также фаготерапия, однако она в настоящее время применяется сравнительно редко.

Неспецифическая этиотропная терапия — чени е антимикробными препаратами (антибиотиками, сульфаниламидами, химиопрепаратами). Обратите внимание на то, что лечение антибиотиками не является методом специфической терапии, так как нет ни одного антибиотика, который бы оказывал влияние только на возбудителя одного вида.

При самостоятельном изучении отдельных тем необходимо обратить внимание, главным образом, на специфическую этиотропную терапию, так как антибиотикотерапия применяется почти при всех бактериальных инфекциях.

Симптоматическое леч ение основывается на применении лечебных препаратов в соответствии с ситомами болезни — при болях — давать анальгетики, при повышенной температуре — жаропонижающие и т.п. Обычно при применении симптоматического лечения мы стараемся облегчить состояние больного, часто без учета этиологии и механизма развития патологического синдрома. Строго говоря, если симптоматическое лечение оказывает эффект — оно становится патогенетическим.

Патогенетическая терапи я направлена на нормализацию нарушенных физиологических функций организма. Это один из существенных способов лечения инфекционных заболеваний. В ряде случаев, при отсутствии этиотропной терапии, правильно проведенное патогенетическое лечение является основным, например — при лечении большинства вирусных заболеваний. Значительную роль играет патогенетическая терапия и при бактериальных инфекциях.

Наприм ер, при холере ведущее звено патогенеза — дегидратация тканей вследствие действия холерного экзотоксина, холерогена. Только правильно проведенная регидратационная терапия обеспечивает успех лечения, причем речь не идет о простом введении жидкости с питьем или парентерально. На кафедре инфекционных болезней Вы должны детально познакомиться с таким методом лечения, это тем более важно, что сотрудники кафедры имеют опыт работы во время последней пандемии холеры.

Лечение конкретного больного в каждом случае требует учета периода, формы, тяжести течения болезни, развернутого патогенетического диагноза и оценки особенностей организма данного больного (возраст, реактивность, сопутствующие и перенесенные заболевания и др.).

Своеобразие многих инфекционных заболеваний, заключающееся в наклонности к затяжному, рецидивирующему течению, обусловливает принцип преемственного лечения, который предусматривает период диспансерного наблюдения врачом общей практики и(или) врачом-инфекционистом кабинета инфекционных заболеваний поликлиники с целью предупреждения, раннего выявления и терапии рецидивов и осложнений, медицинской и социальной реабилитации перенесших инфекционное заболевание.

В лечении инфекционных больных и особенно в их долечивании, реабилитации реконвалесцентов инфекций сохраняют свое значение так называемые нетрадиционные методы терапии: траволечение (при острых кишечных инфекциях, гриппе, ОРЗ), игло– и лазерорефлексотерапия (при синдроме холестаза, последствиях нейроинфекций), магнитотерапия (при затяжной реконвалесценции вирусного гепатита) и пр. Широко используется и богатейший арсенал физиотерапевтических средств.

Этиотропная терапия инфекционных больных. Из средств этиотропной терапии следует выделять препараты специфического действия, т.е. действия, направленного на один-единственный вид возбудителя. Это иммунные сыворотки, специфические иммуноглобулины, гамма-глобулины, лечебные вакцины, бактериофаги, химиопрепараты.

Серотерапия.

Различают сыворотки антитоксические и антибактериальные. Антитоксические сыворотки содержат специфические антитела против токсинов – антитоксины и дозируются антитоксическими единицами (АЕ). Действие их сводится к нейтрализации токсинов, вырабатываемых возбудителями. Антитоксическими являются противодифтерийная, противостолбнячная, противоботулиническая, противогангренозная, противосибиреязвенная сыворотки. Антибактериальные сыворотки содержат антитела против бактерий (агглютинины, бактериолизины, опсонины). В большинстве случаев сыворотки вводят внутримышечно и лишь в особых случаях внутривенно.

Эффект от применения сыворотки зависит от дозы и сроков ее введения. Чем раньше от начала заболевания введена сыворотка, тем лучше результат. Это обусловлено тем, что сыворотка хорошо инактивирует свободно циркулирующий в крови токсин. Продолжительность циркуляции его ограничена 1-3 днями, в дальнейшем он связывается клетками и тканями.

В лечении больных некоторыми инфекционными заболеваниями большое место занимают иммуноглобулины и гамма-глобулины. Они имеют высокую концентрацию антител, лишены балластных белков, лучше проникают в ткани и пр. Гомологичные иммуноглобулины можно вводить без предварительной гипосенсибилизации больного к чужеродным белкам, гетерологичные гамма-глобулины - только после соответствующей подготовки больного (как при введении гетерологичных сывороток).

В настоящее время лечебная практика располагает иммуноглобулинами (гамма-глобулинами) против натуральной оспы, гриппа, кори, клещевого энцефалита, стафилококковой инфекции, сибирской язвы, лептоспироза, коклюша, герпетической инфекции и других заболеваний.

Осложнения при серотерапии инфекционных больных могут быть двух видов – анафилактический шок и сывороточная болезнь.

Во избежание осложнений (особенно анафилактического шока) в ответ на введение гетерологичных сывороток и гамма-глобулинов необходимо неукоснительное соблюдение соответствующих правил.

Сыворотку вводят внутримышечно в область верхней трети передненаружной поверхности бедра или в ягодицу.

Перед первым введением сыворотки в обязательном порядке ставят кожную пробу с сывороткой, разведенной в отношении 1:100 (ампула маркирована красным цветом), для определения чувствительности к белкам сыворотки животного. Сыворотку, разведенную в соотношении 1:100, вводят в объеме 0,1 мл внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья. Учет реакции проводят через 20 мин. Пробу считают отрицательной, если диаметр отека и(или) покраснения, появляющегося на месте введения, меньше 1 см. Пробу считают положительной, если отек и(или) покраснение достигают в диаметре 1 см и более.

При отрицательной кожной пробе сыворотку (ампула маркирована синим цветом) вводят в объеме 0,1 мл подкожно в область средней трети плеча. При отсутствии местной или общей реакции через 45+15 мин вводят внутримышечно назначенную дозу сыворотки, подогретой до температуры 36±1 °С. Максимальный объем препарата, вводимого в одно место, не должен превышать 8±2 мл. Больной, получивший сыворотку, должен находиться под наблюдением врача в течение 1 ч.

При положительной кожной пробе, а также в случае развития реакций на подкожное введение 0,1 мл сыворотки препарат применяют только по жизненным показаниям. Для гипосенсибилизации сыворотку, разведенную в соотношении 1:100, вводят подкожно в объеме 0,5, 2, 5 мл с интервалами 15-20 мин, затем с теми же интервалами вводят подкожно 0,1 и 1 мл неразведенной сыворотки и в случае отсутствия реакции вводят назначенную дозу сыворотки. Одновременно с началом гипосенсибилизации больному вводят средства противошоковой терапии. В случае появления симптомов анафилактического шока на одну из вышеуказанных доз введение сыворотки проводят под наркозом.

Вскрытие ампул и. процедуру введения препарата проводят при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Вскрытую ампулу с сывороткой хранят, закрыв стерильной салфеткой при температуре 20±2 °С не более 1 ч. Вскрытая ампула с сывороткой, разведенной в соотношении 1:100, хранению не подлежит.

Непригоден препарат в ампулах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (цвет, прозрачность, наличие неразбивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности, при неправильном хранении.

Место проведения прививок должно быть обеспечено средствами противошоковой терапии.

Все сказанное в полной мере относится к правилам введения гетерологичных гамма-глобулинов.

Бактериофаготерапия.

С использованием бактериофагов в терапии инфекционных болезней связывали большие надежды. В пробирке бактериофаги обладают ярко выраженной способностью разрушать бактерии. Однако в клинике их использование пока не дает ожидаемых результатов. Это связано с наличием большого числа фаготипов одного и того же возбудителя, что требует подбора индивидуального фага. Кроме того, на введение бактериофага организм отвечает выработкой антифаговых антител. Тем не менее в ряде случаев фаготерапия является ценным подспорьем в комплексной терапии некоторых инфекций, в первую очередь кишечных.

Бактериофаги выпускают в сухом, таблетированном виде (брюшнотифозный, дизентерийный, сальмонеллезный) с кислотоустойчивым покрытием и в форме свечей (дизентерийный), а также в жидком виде – брюшнотифозный (во флаконах), стафилококковый, колипротейный, стрептококковый и др. (в ампулах). Жидкие бактериофаги можно вводить перорально, в клизмах, подкожно и внутримышечно, применять для обкалывания гнойных очагов, введения в гнойные полости, в виде полосканий, орошений, примочек, для смачивания тампонов и т.п.

Все бактериофаги используются как одновременно с антибактериальными препаратами, так и самостоятельно, в частности для долечивания и санации бактериовыделителей. Длительность фаготерапии составляет 5-7 дней, при необходимости курс лечения повторяют. Противопоказаний к назначению фагов нет. Применяется фаготерапия в основном в педиатрической практике.

Интерферонотерапия.

Интерфероны рассматриваются в настоящее время как факторы неспецифической резистентности и как факторы, обладающие регуляторным воздействием на иммунную систему организма. Интерфероны как препараты характеризуются универсальной противовирусной активностью и, будучи этиотропными средствами, специфическими они считаться не могут. Тем не менее они с большим или меньшим успехом используются в лечении больных некоторыми вирусными инфекциями (грипп, герпетическая инфекция, вирусные энцефалиты, аденовирусные болезни и др.). Кроме естественных интерферонов, получаемых из лейкоцитов и фибробластов, в последние годы широкое применение нашли (генофероны, или клональные) интерфероны, получаемые методом генной инженерии. Наряду с местным использованием нативного или частичного очищенного интерферона все шире применяется внутримышечное, внутривенное введение, введение особо очищенных препаратов в спинномозговой канал (реоферон). К интерферонотерапии примыкает способ терапии (и профилактики) вирусных инфекций путем индукции собственных интерферонов организма человека. Среди интерфероногенов следует назвать хорошо известные препараты из группы стимуляторов ЦНС, адаптогенов – настойки заманихи, аралии, левзеи, родиолы розовой, женьшеня, элеутерококка, китайского лимонника. Созданы также синтетические интерфероногены, которые в настоящее время проходят клинические испытания.

Вакцинотерапия.

В основе лечебного действия вакцин лежит принцип специфической стимуляции защитных сил организма. Введение антигенного раздражителя усиливает фагоцитоз, способствует выработке специфических антител. Для вакцинотерапии используются убитые вакцины, отдельные антигены, анатоксины. Наиболее эффективны аутовакцины, приготовленные из штамма возбудителя, выделенного от больного. Вакцинотерапия показана в период затихания острых проявлений болезни, при затяжном или хроническом течении заболевания (бруцеллез, туляремия, дизентерия) и реже в разгар инфекции (брюшной тиф), обычно в сочетании с антибиотикотерапией. У лиц, получающих в остром периоде болезни антигенные препараты, наблюдается нарастание титров антител и уровня иммуноглобулинов. Вакцины оказывают и гипосенсибилизирующее действие. В последние годы интерес к вакцинотерапии падает, что связано главным образом с созданием современных иммуномодулирующих средств и препаратов иммунокорригирующего действия.

Химиотерапия.

Химиотерапия играет в большинстве случаев решающую роль в общем комплексе лечебно-профилактических мероприятий в инфекционной практике. Нельзя не согласиться с тем, что достигнутые успехи в борьбе с массовыми инфекционными болезнями были во многом связаны с использованием химиотерапевтических препаратов, в частности антибиотиков. Именно благодаря их применению стали возможными случаи выздоровления больных легочной чумой, резко снизилась летальность при таких заболеваниях, как брюшной тиф, сыпной тиф, менингококковая инфекция и др.

Число известных химиотерапевтических средств, включая антибиотики, нарастает с каждым годом. Описано более 2000 антибиотиков, у 200 из них детально изучен механизм действия. В повседневной практике врачи общей практики и врачи стационаров применяют не более 50 препаратов с антибактериальным действием. Широкое их использование выявило ряд нежелательных последствий: повсеместное нарастание антибиотикорезистентности и полирезистентности микроорганизмов и их селекцию, повреждение некоторых органов и систем при химиотерапевтическом вмешательстве (например, угнетение в ряде случаев функции иммунной системы), развитие неспецифической сенсибилизации, нарушение сложных экологических отношений в биоценозе больного и увеличение частоты эндогенных, смешанных инфекций, а также суперинфекций. Проблема преодоления отрицательных последствий антибиотикотерапии решается путем создания новых, более совершенных, высокоэффективных и нетоксичных препаратов и разработки способов коррекции побочных эффектов лучших из имеющихся антибактериальных средств с последующим рациональным их использованием в соответствии с основными принципами химиотерапии.

Основные принципы антибиотикотерапии инфекционных болезней сводятся к следующему.

1. Выделение и идентификация возбудителей заболеваний, изучение их антибиотикограмм.
2. Выбор наиболее активного и наименее токсичного препарата.
3. Определение оптимальных доз и методов введения антибиотика.
4. Своевременное начало лечения и проведение курсов химиотерапии (антибиотикотерапии) необходимой продолжительности.
5. Знание характера и частоты побочных явлений при назначении препаратов.
6. Комбинирование антибактериальных препаратов с целью усиления антибактериального эффекта, улучшения их фармакокинетики и снижения частоты побочных явлений.

Выбор антибиотика определяется в первую очередь видом возбудителя и, следовательно, этиологическим (нозологическим) диагнозом заболевания. Известно, что препараты группы пенициллина (соли бензилпенициллина, бициллин, феноксиметилпенициллин, оксациллин, ампициллин, карбенициллин) высокоэффективны в отношении грамположительных (стрептококки, стафилококки, пневмококки) и грамотрицательных (гонококки, менингококки) кокков, а также сибиреязвенной палочки, клостридий, возбудителя дифтерии, трепонем, лептоспир.

К пенициллинам близки по строению и механизму действия цефалоспорины (цефалоридин), или цепорин, цефазолин, или цефамезин, цефалексин, цефалотина натриевая соль. Они обладают более широким спектром действия: эффективны преимущественно в отношении кокков, но оказывают выраженное воздействие на большинство грамотрицательных бактерий.

Препараты группы стрептомицина в прошлом были высокоэффективны в отношении грамотрицательных бактерий (кишечная палочка, возбудители дизентерии, чумы, туляремии, бруцеллеза) и микобактерий (возбудитель туберкулеза). В настоящее время указанные микроорганизмы частично утратили чувствительность к стрептомицинам, в связи с чем применение этих антибиотиков, к сожалению, ограничено.

Левомицетин эффективен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных бактерий, риккетсий и спирохет, поэтому относится к группе антибиотиков широкого спектра действия, широко используется в инфекционной практике, а в лечении больных брюшным тифом остается препаратом выбора.

Тетрациклины (тетрациклин, окситетрациклин, доксациклина гидрохлорид, или вибрамицин, метациклина гидрохлорид, или рондомицин) и рифампицин также обладают широким антибактериальным спектром действия, подавляют рост большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, хламидий.

Аминогликозиды - антибиотики неомициновой группы (неомицина сульфат, мономицин, канамицин, гентамицина сульфат) – действуют на большинство грамположительных и грамотрицательных бактерий; они активны в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллину, левомицетину, тетрациклинам.

Антибиотики-макролиды (эритромицин, олеандомицина фосфат) эффективны в отношении большой группы бактерий, но преимущественно грамположительных. Их применение ограничено главным образом тяжелыми формами заболевания; в первую очередь их назначают больным стафилококковыми инфекциями. С этой же целью используют и другие антибиотики (цепорин, кефзол, ристомицин).

Полимиксины оказывают губительное действие на грамотрицательные бактерии (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, синегнойная палочка).

Широкое применение в клинической практике находят антибиотики и других групп, в частности линкомицина гидрохлорид. Он активен главным образом в отношении грамположительных кокков, микоплазм и, следовательно, особенно показан для терапии осложненного гриппа, пневмоний, рожи, гнойных поражений костной и мышечной тканей, Фузидин-натрий обладает узким спектром действия (стафилококки, менингококк, гонококк); полимиксина В сульфат (аэроспорин) используется почти исключительно при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой.

Противогрибковые антибиотики и другие препараты для лечения грибковых заболеваний (нистатин, леворин, монистат, клотримазол, микосептин, микозолон, нитрофунгин и др.) эффективны в отношении многих грибов – возбудителей микозов. Некоторые из них применяются не только с целью лечения, но и для профилактики кандидозов у иммуноскомпрометированных лиц и у больных, получивших длительные курсы массивной антибиотикотерапии с использованием препаратов широкого спектра действия.

В последние годы на смену многим традиционным, природным антибиотикам приходят препараты третьего и четвертого поколений, представленные главным образом полусинтетическими пенициллинами (ампициллин, оксациллин, амоксициллин, тикарциллин, циклоциллин, карбенициллин), цефалоспоринами (цефалотин, цефалоридин), аминогликозидами (амикацин, нетилмецин, дибекацин, тобрамицин), тетрациклинами (метациклин, доксициклин, моноциклин), рифампицинами (рифампицин, рифадин). По сравнению с природными антибиотиками они обладают многими преимуществами: кислотно– и ферментоустойчивостью, расширенным спектром действия, улучшенным распределением в тканях и жидкостях организма, измененным механизмом действия на бактериальную клетку, меньшим числом побочных эффектов.

Для воздействия на возбудителя болезни наряду с антибиотиками используют и другие химиотерапевтические препараты. Высокой антимикробной активностью обладают производные нитрофурана (фуразолидон, фурадонин, фурагин, фурацилин и др.). Они эффективны в отношении многих грамотрицательных и грамположительных бактерий, в том числе резистентных к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам, а также некоторых простейших (трихомонады, лямблии).

В последние годы широкое распространение получили препараты широкого спектра действия – производные хинолона (офлоксацин, или таривид, ципрофлоксацин, или ципробай, ципрофлюксазин и др.). Они остаются препаратами резерва и применяются при особо тяжелых формах инфекций, вызванных кишечными бактериями, а также хламидиями, микоплазмами.

Преимуществами антибактериальных средств неантибиотического происхождения являются более медленное развитие резистентности к ним микроорганизмов и отсутствие перекрестной устойчивости к антибиотикам.

Не утратили своего значения и сульфаниламидные препараты. Отмечаемое в последнее время снижение интереса к ним со стороны практических врачей надо признать неоправданным. При лечении больных с острыми кишечными инфекциями можно с успехом использовать препараты, отличающиеся медленным всасыванием из кишечника (сульгин, фталазол), что позволяет поддерживать их высокую концентрацию в кишечнике при пероральном применении. Терапевтический интерес представляют сульфаниламидные препараты пролонгированного действия (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, или мадрибон), применяемые самостоятельно и в сочетании с салициловой кислотой (салазосульфапиридин) и триметопримом (бактрим, или бисептол, сульфатен, гросептол). Эти препараты используют для лечения широкого круга заболеваний, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями – от ангин и пневмоний до кишечных инфекций. К побочным явлениям, вызываемым сульфаниламидами, относятся раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, образование камней в мочевыводящей системе и др. Обильное щелочное питье отчасти предотвращает эти побочные эффекты, особенно нарушение функции почек.

Комбинированное использование различных антибактериальных препаратов нередко ведет к повышению терапевтической эффективности. Однако следует учитывать возможность не только синергизма, но и антагонизма комбинируемых средств, а также кумуляцию побочных эффектов каждого из компонентов сочетания (подавление нормальной микрофлоры, нарастание риска вторичной инфекции, увеличение частоты и тяжести побочных реакций).

Применяющиеся в клинической практике противовирусные препараты оказывают избирательное действие на ограниченное число видов вирусов; в большинстве случаев их эффективность недостаточно высока. Например, амантадин и его производное ремантадин действуют лишь на вирус гриппа А. При герпетической инфекции дают некоторый эффект идоксуридин (Herplex, IDU, Stoxil), видарабин (Вира-А, аденинарабинозид), ацикловир (зовиракс), трифлюридин (вироптик). Рибамидил, или рибовирин, считают перспективным для терапии вирусного гепатита В, гриппа и герпеса. Для профилактики натуральной оспы в прежние годы, а для лечения осповакцинальных осложнений и в наши дни используют метисазон (Marboran). Препаратом выбора, «надежды и отчаяния» при ВИЧ-инфекции является противовирусный препарат азидотимидин. Историческое значение имеют оксолин, флореналь, бонафтон, госсипол, которые ранее использовали для лечения и профилактики гриппа, герпетической инфекции, вирусных гепатитов.

Осложнения, возникающие при химиотерапии инфекционных больных. По данным А.Ф. Билибина, в процессе лечения инфекционных больных химиопрепаратами могут возникать три вида осложнений – аллергические реакции, эндотоксические реакции и дисбактериоз.

Аллергические реакции, наблюдаемые наиболее часто, проявляются капилляротоксикозом, катаральными изменениями слизистых оболочек, дерматитами, отечным синдромом. Возможно поражение сердца (аллергический миокардит), легких и бронхов (бронхиты и пневмонии, инфильтраты Леффлера), печени (гепатиты). Иногда в ответ на введение лекарств возникает анафилактический шок. Он может развиться в ответ на введение антибиотиков (как и на введение других лекарственных средств) вследствие образования комплекса препарат – протеин. Аллергические реакции развиваются независимо от дозы и длительности применения препарата.

Эндотоксические реакции возникают, как правило, после введения ударных доз антибиотиков и зависят от массивного распада бактериальных клеток с освобождением эндотоксинов. Впервые подобные реакции были описаны при антибиотикотерапии сифилиса, брюшного тифа, бруцеллеза, сепсиса.

Для смягчения и предотвращения таких реакций в комплексе с антибиотиками следует назначать дезинтоксикационные и антигистаминные препараты, а иногда и глюкокортикостероиды.

Дисбактериоз заслуживает серьезного внимания, так как в результате его возможно развитие аутоинфекции из-за селекции микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам. Большое значение среди них имеют представители кокковой группы бактерий, в первую очередь стафилококки, некоторые грамотрицательные бактерии и дрожжеподобные грибы рода Саndida.

Возможность развития различных форм лекарственной болезни требует вдумчивого и осмотрительного отношения к назначению химиотерапевтических препаратов, учета показаний и противопоказаний к их применению, индивидуальной пеерносимости.

Несмотря на исключительную, нередко решающую роль химиотерапии в лечении инфекционных больных, следует иметь в виду, что «химиотерапия со всеми ее достижениями – это только часть лечения, а не все лечение» (А.Ф.Билибин).

Патогенетическая терапия инфекционных больных. Методы и средства патогенетической терапии играют очень важную роль в лечении инфекционных больных, а при холере, например, именно они определяют исход заболевания.

Принципы патогенетической терапии разработаны в последние годы достаточно полно и основаны на результатах детального изучения важнейших характеристик гомеостаза и закономерностей его нарушения при инфекционных болезнях. Патогенетическая терапия проводится с учетом показателей кислотно-основного состояния, минерального и водного обмена, реологических свойств крови, иммунного статуса организма, расстройств микроциркуляции в органах и тканях и т.д.

Среди препаратов патогенетической направленности первое место занимают дезинтоксикационные и корригирующие средства в форме коллоидных и кристаллоидных растворов. К коллоидным относятся растворы поливинилового спирта (полидез, поливинол), поливинилпирролидона (гемодез, гемовинил, перистон, неокомпенсан), частично гидролизованного декстрана (полиглюкин, реополиглюкин, макродекс, реомакродекс), а также желатиноль, альбумин, протеины и т.д. Среди кристаллоидных растворов наибольшее применение находят растворы Рингера, «Дисоль», «Трисоль» (раствор Филлипса № 1), «Квартасоль», «Ацесоль», «Хлосоль», «Лактасол». Кроме внутривенных кристаллоидных препаратов, большое распространение получили оральные полиионные растворы, предназначенные для дезинтоксикации, а также (в первую очередь) для регидратации и реминерализации – оралит, регидрон, цитроглюкосолан.

В последние годы широкое применение в клинической медицине, в том числе в лечении инфекционных больных с выраженным интоксикационным синдромом, находят энтеросорбенты – энтеродез, полифепан, полисорб, лигносорб, активированные угли, ионообменные смолы. В особо тяжелых случаях (вирусные гепатиты, лептоспироз, менингококковая инфекция, сепсис и т.д.) в режиме интенсивной терапии и реанимации применяют и другие методы искусственного внепочечного очищения организма от токсинов (диффузионные, конвекционные, адсорбционные).

Значительное место в лечении инфекционных больных занимают средства неспецифической стимуляции, иммунотерапии и иммунокоррекции. Показания к их назначению определяются особенностями патогенеза инфекционного заболевания, зависят от фазы и тяжести течения болезни, преморбидного фона, состояния специфических и неспецифических защитных факторов, выраженности аллергического и иммунопатологического компонента в патогенезе. Большинство препаратов, применяемых для иммунокоррекции, относятся к иммуностимуляторам (различные пирогены, производные пиримидина, левамизол, природные и синтетические полимеры) и иммуносупрессорам (антилимфоцитарная сыворотка, антилимфоцитарный иммуноглобулин, азатиоприн, или имуран, циклофосфан и т.п.). Все иммунотропные препараты могут быть использованы только под динамическим контролем показателей иммунитета и состояния неспецифической реактивности организма.

Широкое применение в патогенетической терапии инфекционных больных нашли глюкокортикостероиды (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон и др.). Воздействуя на ткани как физиологические регуляторы обменных процессов, они предотвращают развитие чрезмерных воспалительных и аллергических реакций организма. Абсолютным показанием к глюкокортикостероидотерапии являются острая надпочечниковая недостаточность, которая может развиваться при многих инфекционных заболевани

Facebook

Twitter

Вконтакте

Одноклассники

Google+