Все про анализ на иммунный статус. Иммунный статус: исследование, оценка и норма

Иммунный статус - это структурное и функциональное состояние иммунной сис­темы индивидуума, определяемое комплек­сом клинических и лабораторных иммуно­логических показателей.

Таким образом, иммунный статус (син. им­мунный профиль, иммунореактивность) ха­рактеризует анатомо-функциональное состо­яние иммунной системы, т. е. ее способность к иммунному ответу на определенный анти­ген в данный момент времени.

Наличие у человека иммунной системы ав­томатически подразумевает его способность к иммунному ответу, но сила и форма им­мунного ответа на один и тот же антиген у разных людей могут варьировать в широких пределах. Поступление антигена в организм у одного человека вызывает преимущественно антителообразование, у другого - развитие гиперчувствительности, у третьего - в основ­ном формирование иммунологической толе­рантности, и т. д. Иммунный ответ на один и тот же антиген у разных лиц может варьиро­вать не только по форме, но и по силе, т. е. по степени выраженности, например, по уровню антител, устойчивости к инфекции и др.

По иммунореактивности различаются не только отдельные индивидуумы, но у одно­го и того же человека иммунореактивность может колебаться в различные периоды его жизни. Так, иммунный статус взрослого и ребенка, особенно новорожденного или пер­вого года жизни, когда иммунная система еще функционально незрелая, существенно различается. У детей легче индуцировать им­мунологическую толерантность, у них ниже титры сывороточных антител при иммуниза­ции. Иммунный статус молодого и пожилого человека также различен. Это частично связа­но с состоянием тимуса, который рассматри­вается как «биологические часы» иммунной системы. Возрастная инволюция тимуса ведет к медленному угасанию Т-клеточных реакций по мере старения, снижению способности к распознаванию «своего» и «чужого», поэ­тому в старости, в частности, выше частота злокачественных новообразований. С воз-

растом нарастает также частота обнаружения аутоантител, в связи с чем старение иногда рассматривается как хронически текущая ау-тоагрессия.

Иммунный статус подвержен не только воз­растным, но и суточным колебаниям в зависи­мости от биоритма. Эти колебания обусловле­ны изменениями гормонального фона и дру­гими причинами. Таким образом, при оценке иммунного статуса следует учитывать значи­тельную индивидуальную вариабельность им­мунологических показателей даже в норме.

Иммунная система филогенетически отно­сится к числу молодых (наряду с нервной и эндокринной) и очень лабильных к различ­ным внешним воздействиям. Практически любое, даже самое незначительное, внешнее воздействие на организм человека ведет к изменению состояния его иммунной систе­мы. На иммунный статус оказывают влияние следующие факторы:

Климато-географические;

Социальные;

Экологические (физические, химические и биологические);

«медицинские» (влияние лекарственных веществ, оперативные вмешательства, стресс и т. д.).

Среди климато-географических факторов на иммунный статус оказывают влияние тем­пература, влажность, солнечная радиация, длина светового дня и др. Например, фагоци­тарная реакция и кожные аллергические про­бы менее выражены у жителей северных ре­гионов, чем у южан. Вирус Эпштейна-Барр у людей белой расы вызывает инфекционное за­болевание - мононуклеоз, у лиц негроидной расы - онкопатологию (лимфома Беркитта), а у лиц желтой расы - совсем другую онко­патологию (назофарингеальная карцинома), причем только у мужчин. Жители Африки менее подвержены заболеванию дифтерией, чем европейское население.

К социальным факторам, оказывающим влияние на иммунный статус, относятся пи­тание, жилищно-бытовые условия, профес­сиональные вредности и т. п. Важное значе­ние имеет сбалансированное и рациональное питание, поскольку с пищей в организм пос­тупают вещества, необходимые для синтеза

иммуноглобулинов, для построения имму-нокомпетентных клеток и их функциони­рования. Особенно важно, чтобы в рационе присутствовали незаменимые аминокислоты и витамины, особенно А и С.

Значительное влияние на иммунный ста­тус организма оказывают жилищно-бытовые условия. Проживание в плохих жилищных условиях ведет к снижению общей физиоло­гической реактивности, соответственно им-мунореактивности, что нередко сопровож­дается повышением уровня инфекционной заболеваемости.

Большое влияние на иммунный статус ока­зывают профессиональные вредности, пос­кольку человек проводит на работе значи­тельную часть своей жизни. К производс­твенным факторам, которые могут оказывать неблагоприятное воздействие на организм и снижать иммунореактивность, относят иони­зирующую радиацию, химические вещества, микробы и продукты их жизнедеятельности, температуру, шум, вибрацию и т. д. Источники радиации получили в настоящее время очень широкое распространение в различных от­раслях промышленности (энергетика, горно­химическая, аэрокосмическая и др.).

Неблагоприятное влияние на иммунный статус оказывают соли тяжелых металлов, аро­матические, алкилирующие соединения и дру­гие химические вещества, в том числе моющие средства, дезинфектанты, пестициды, ядохи­микаты, широко применяемые в практике. Таким профессиональным вредностям подвер­жены работники химических, нефтехимичес­ких, металлургических производств и др.

Неблагоприятное влияние на иммунный статус организма оказывают микробы и про­дукты их жизнедеятельности (чаще всего бел­ки и их комплексы) у работников биотехно­логических производств, связанных с произ­водством антибиотиков, вакцин, ферментов, гормонов, кормового белка и др.

Такие факторы, как низкая или высокая температура, шум, вибрация, недостаточная освещенность, могут снижать иммунореак­тивность, оказывая опосредованное действие на иммунную систему через нервную и эндок­ринную системы, которые находятся в тесной взаимосвязи с иммунной системой.

Глобальное действие на иммунный статус человека оказывают экологические факторы, в первую очередь, загрязнение окружающей среды радиоактивными веществами (отра­ботанным топливом из ядерных реакторов, утечка радионуклидов из реакторов при ава­риях), широкое применение пестицидов в сельском хозяйстве, выбросами химических предприятий и автотранспорта, биотехноло­гических производств.

На иммунный статус оказывают влияние различные диагностические и лечебные ме­дицинские манипуляции, лекарственная те­рапия, стресс. Необоснованное и частое при­менение рентгенографии, радиоизотопного сканирования может влиять на иммунную систему. Иммунореактивность изменяет­ся после травм и хирургических операций. Многие лекарственные препараты, в том чис­ле антибиотики, способны оказывать побоч­ное иммунодепрессивное действие, особенно при длительном приеме. Стресс приводит к нарушениям в работе Т-системы иммунитета, действуя, в первую очередь, через ЦНС.

Несмотря на вариабельность иммуноло­гических показателей в норме, иммунный статус можно определить путем постановки комплекса лабораторных тестов, включаю­щих оценку состояния факторов неспецифи­ческой резистентности, гуморального (В-сис-тема) и клеточного (Т-система) иммунитета.

Оценка иммунного статуса проводится в кли­нике при трансплантации органов и тканей, аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, для выявления иммунологической недостаточнос­ти при различных инфекционных и сомати­ческих заболеваниях, для контроля эффектив­ности лечения болезней, связанных с наруше­ниями иммунной системы. В зависимости от возможностей лаборатории оценка иммунного статуса чаще всего базируется на определении комплекса следующих показателей:

1) общего клинического обследования;

2) состояния факторов естественной резис­тентности;

3) гуморального иммунитета;

4) клеточного иммунитета;

5) дополнительных тестов.

При общем клиническом обследовании учи­тывают жалобы пациента, анамнез, клини-

ческие симптомы, результаты общего анализа крови (включая абсолютное число лимфоци­тов), данные биохимического исследования.

Знакомство врача с пациентом начинается, как правило, с ознакомления с его паспортными данны­ми (возраст) и предъявляемыми жалобами. Уже на этом этапе врач может узнать о профессии и стаже работы пациента (наличие профессиональных вред­ностей). Из высказываемых жалоб следует обратить внимание на рецидивирующую оппортунистическую инфекцию, аллергию.

При осмотре больного обращают внимание на чистоту кожных покровов и слизистых, на которых можно обнаружить проявления оппортунистических инфекций, аллергии.

При пальпации и перкуссии уделяют внимание состоянию центральных (тимус) и периферических (лимфатические узлы, селезенка) органов иммунной системы, их размерам, спаянности с окружающими тканями, болезненности при пальпации.

В процессе перкуссии и аускультации фиксируют симптомы, характерные для оппортунистических ин­фекций при поражении внутренних органов.

Заканчивается клинический раздел обследования общим анализом крови, который дает представление о состоянии иммунокомпетентных клеток (абсолют­ное число лимфоцитов, фагоцитов).

При оценке состояния факторов естественной ре­зистентности определяют фагоцитоз, комплемент, интерфероновый статус, колонизационную резистен­тность. Функциональную активность фагоцитов оп­ределяют по их подвижности, адгезии, поглощению, дегрануляции клеток, внутриклеточному киллингу и расщеплению захваченных частиц, образованию ак­тивных форм кислорода. С этой целью используют такие тесты, как определение фагоцитарного индекса, НСТ-тест (нитросиний тетразолий), хемилюминис-ценцию и др. Состояние системы комплемента опре­деляют в реакции гемолиза (результат учитывают по 50%-му гемолизу). Интерфероновый статус выявляют путем титрования на культуре клеток уровня интер-

ферона в сыворотке крови. Колонизационную резис­тентность определяют по степени дисбиоза различных биотопов организма (чаще всего толстой кишки).

Гуморальный иммунитет определяют по уров­ню иммуноглобулинов классов G, M, A, D, Е в сыворотке крови, количеству специфических антител, катаболизму иммуноглобулинов, ги­перчувствительности немедленного типа, пока­зателю В-лимфоцитов в периферической крови, бластгрансформации В-лимфоцитов под дейс­твием В-клеточных митогенов и другим тестам.

Для определения концентрации иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови обычно использу­ют радиальную иммунодиффузию по Манчини. Титр специфических антител (изогемагглютинины групп крови, антитела, образующиеся после вакцинации, естественные антитела) в сыворотке определяют в различных иммунологических реакциях (агглютина­ция, РПГА, ИФА и другие тесты). Для определения катаболизма иммуноглобулинов используют радио­изотопные метки. Число В-лимфоцитов в перифе­рической крови устанавливают путем определения специфических рецепторов на клетках с помощью моноклональных антител (кластерный анализ) или в реакции розеткообразования (ЕАС-РОК эритроциты в присутствии антител и комплемента образуют ро­зетки с В-лимфоцитами). Функциональное состоя­ние В-лимфоцитов определяют в реакции бластгран­сформации путем стимуляции клеток митогенами, такими как туберкулин, лаконас и др. При опти­мальных условиях культивирования В-лимфоцитов с митогенами показатель трансформации в бласты может достигать 80%. Подсчет бластов проводят под микроскопом, с использованием специальных гистохимических методов окраски или же с помощью радиоактивной метки - по включению в ДНК клетки тимидина, меченного тритием.

Состояние клеточного иммунитета оцени­вают по количеству Т-лимфоцитов, а также субпопуляций Т-лимфоцитов в периферичес­кой крови, бласттрансформации Т-лимфоци­тов под действием Т-клеточных митогенов, определению гормонов тимуса, уровню сек-ретируемых цитокинов, а также постанов­кой кожных проб с аллергенами, контактной сенсибилизацией динитрохлорбензолом. Для постановки кожных аллергических проб ис­пользуются антигены, к которым в норме должна быть сенсибилизация, например про­ба Манту с туберкулином. Способность орга-

низма к индукции первичного иммунного от­вета может дать контактная сенсибилизация динитрохлорбензолом.

Для определения числа Т-лимфоцитов в перифери­ческой крови используют реакцию розеткообразова­ния Е-РОК, поскольку эритроциты барана образуют с Т-лимфоцитами спонтанные розетки, а для опреде­ления числа субпопуляций Т-лимфоцитов - реакцию розеткообразования ЕА-РОК. Реакции розеткообра­зования используют в связи с тем, что на мембране Т-хелпера имеется рецептор к Fc-фрагменту иммуног­лобулина М, а на мембране Т-супрессора - рецептор к Fc-фрагменту иммуноглобулина G, поэтому Т-хел-перы образуют розетки с эритроцитами, связанными с антиэритроцитарными антителами класса IgM, a супрессоры образуют розетки с эритроцитами, связан­ными с антиэритроцитарными антителами класса IgG. Однако реакции розеткообразования для дифферен­циации Т-лимфоцитов уступили место более точному и современному методу определения популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов - кластерному анализу, основанному на использовании моноклональных ан­тител к рецепторам лимфоцитов. После определения числа субпопуляций Т-лимфоцитов рассчитывают со­отношение хелперов и супрессоров, т. е. Т4/Т8 лимфо­цитов, которое в норме составляет примерно 2.

Бласттрансформацию Т-лимфоцитов, т. е. их фун­кциональную активность, определяют путем стиму­ляции Т-клеточными митогенами, такими как кон-канавалин А или фитогемагглютинин. Под влиянием митогенов зрелые лимфоциты трансформируются в лимфобласты, которые можно подсчитать под мик­роскопом или обнаружить по радиоактивной метке.

Для оценки состояния функции тимуса чаще всего применяют определение уровней al1-тимозина и ти-мулина, являющихся отражением функции эпители­альных клеток стромы тимуса.

Для определения уровня секретируемых иммуноци-токинов (интерлейкины, миелопептиды и др.) исполь­зуют иммуноферментные методы, основанные на при­менении моноклональных антител к двум различным эпитопам цитокина. С этой целью можно также приме­нять реакцию торможения миграции лейкоцитов.

В качестве дополнительных тестов для оценки иммунного статуса можно использовать такие тесты, как определение бактерицидности сыво­ротки крови, титрование С3-, С4-компонентов комплемента, определение содержания С-реак-тивного белка в сыворотке крови, определение ревматоидных факторов и других аутоантител.

Таблица 12.1. Тесты для оценки иммунного статуса

Тесты 1-го уровня	Тесты 2-го уровня
1. Определение количества, морфологии Т- и В-лимфоцитов в периферической крови (абс. и %)	1. Гистохимический анализ лимфоидных органов
2. Кластерный анализ или ЕАС-розеткообразование	2. Анализ поверхностных маркеров мононукле-арных клеток с использованием моноклональных антител
3. Определение сывороточных иммуноглобулинов классов М. (J, A, D, Е	3. Бластгрансформаиия В и Т-лимфопитов
4. Определение фагоцитарной активности лейко­цитов	4. Определение цитотоксичности
5. Кожные аллергические гесты	5. Определение активности ферментов, ассоцииро­ванных с иммунной недостаточностью
6. Рентгенография и рентгеноскопия лимфоидных органов, а также других внутренних органов (пре­жде всего легких) в зависимости от клинических показаний	6. Определение синтеза и секреции цитокинов
7. Определение гормонов тимуса
8. Анализ респираторного взрыва фагоцитов
9. Определение компонентов комплемента
10. Анализ смешанных клеточных культур

Таким образом, оценка иммунного статуса про­водится на основании постановки большого чис­ла лабораторных тестов, позволяющих оценить состояние как гуморального и клеточного звеньев иммунной системы, так и факторов неспецифи­ческой резистентности. Очевидно, что некоторые из применяемых тестов сложны в исполнении, требуют дорогостоящих иммунохимических реа­гентов, современного лабораторного оборудова­ния, а также высокой квалификации персонала, в связи с чем они выполнимы ограниченным числом лабораторий. Поэтому по рекомендации Р. В. Петрова все тесты разделены на две группы: тесты 1-го и 2-го уровня. Тесты 1-го уровня могут быть выполнены в любой клинической иммуно­логической лаборатории первичного звена здра­воохранения, они используются для первичного выявления лиц с явно выраженной иммунопато­логией. Для более точной диагностики использу­ются тесты 2-го уровня. Перечень тестов 1-го и 2-го уровня представлен в табл. 12.1.

Патология иммунной системы

Известны два вида расстройств иммунной системы: а) иммунная недостаточность или иммунодефициты, когда имеется дефект, т. е.

отклонение, в показателях одного или не­скольких механизмов иммунного ответа; б) излишняя активация иммунных механизмов, ведущая к развитию аллергических или ауто­иммунных болезней. Несколько обособленно стоят иммунопролиферативные заболевания.

12.4.1. Иммунодефициты

Иммунодефициты - это нарушения нор­мального иммунного статуса, обусловлен­ные дефектом одного или нескольких меха­низмов иммунного ответа.

Различают первичные, или врожденные (генетические), и вторичные, или приобре­тенные, иммунодефициты.

Клиническая картина различных иммуно-дефицитов сходна. Иммунодефицитные со­стояния сами по себе не имеют характер­ных клинических симптомов, но обычно со­провождаются следующими проявлениями: инфекционными осложнениями; гематоло­гическими нарушениями; желудочно-ки­шечными расстройствами; аутоиммунными процессами; опухолями; аллергическими ре­акциями; врожденными пороками развития.

Исходя из сказанного, диагностику имму-нодефицитов проводят по анамнезу (частые инфекционные заболевания, опухоли, ау­тоиммунные процессы, аллергия и др.), по клиническим симптомам (оппортунистичес­кая инфекция, аллергия, опухоли, состояние лимфоузлов, пороки развития и др.), а также по тестам in vitro и in vivo, морфологическим исследованиям (гистологические исследова­ния центральных и периферических органов иммунной системы), о которых сказано выше.

12.4.1.1. Первичные, или врожденные, иммунодефицита

В качестве первичных иммунодефици-тов выделяют такие состояния, при которых нарушение иммунных гуморальных и кле­точных механизмов связано с генетическим блоком, т. е. генетически обусловлено неспо­собностью организма реализовывать то или иное звено иммунологической реактивности. Расстройства иммунной системы могут затра­гивать как основные специфические звенья в функционировании иммунной системы, так и факторы, определяющие неспецифическую резистентность. Возможны комбинирован­ные и селективные варианты иммунных рас­стройств. В зависимости от уровня и характера нарушений различают гуморальные, клеточ­ные и комбинированные иммунодефицита.

Врожденные иммунодефицитные синдро­мы и заболевания представляют собой до­вольно редкое явление. Причинами врожден­ных иммунодефицитов могут быть удвоение хромосом, точечные мутации, дефект фер­ментов обмена нуклеиновых кислот, генети­чески обусловленные нарушения мембран, повреждения генома в эмбриональном пе­риоде и др. Как правило, первичные имму­нодефицита проявляются на ранних этапах постнатального периода и наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Проявляться первичные иммунодефицита могут в виде недостаточности фагоцитоза, системы комп­лемента, гуморального иммунитета (В-систе-мы), клеточного иммунитета (Т-системы) или же в виде комбинированной иммунологичес­кой недостаточности.

Недостаточность фагоцитоза обусловле­на или уменьшением числа фагоцитов, или

их функциональной неполноценностью. Периодическая нейтропения лежит в основе циклических нарушений гемопоэза в целом. В первую очередь этот процесс проявляется в уменьшении количества гранулоцитов, а так­же в изменении числа моноцитов. Несмотря на то что нейтропении не сопутствует не­достаточность гуморального или клеточного иммунитета, при ней возникает повышенная опасность инфекционных заболеваний, в осо­бенности тех, которые вызываются высокови­рулентными бактериями. Функциональные дефекты фагоцитоза могут быть обусловлены нарушениями любой стадии процесса фаго­цитоза (хемотаксиса, эндоцитоза, внутрикле­точного переваривания и др.).

Недостаточность комплемента встречается редко. Наиболее часто наблюдается дефект синтеза компонентов комплемента, обуслов­ленный наследственной недостаточностью ингибитора эстеразы С1, которая клиничес­ки проявляется ангионевротическим отеком. Низкая концентрация ингибитора эстеразы С1 допускает непрерывную частичную акти­вацию С1 с последующим потреблением С4 и С2. При ряде заболеваний, особенно при тех, которые протекают с образованием им­мунных комплексов, активация комплемента приводит к его избыточному потреблению. При этом наиболее сильно уменьшается ко­личество С1, С4, С2 и СЗ.

Недостаточность гуморального иммунитета выражается в виде дисгаммаглобулинемии и агаммаглобулинемии. Агаммаглобулинемия обусловлена нарушением синтеза иммуног­лобулинов или их ускоренным распадом при неизмененном синтезе. При агаммаглобули­немии в крови больных отсутствуют имму­ноглобулины и у таких лиц нарушен, в первую очередь, антитоксический и антибактериаль­ный иммунитет, т. е. те виды иммунитета, в которых ведущая роль принадлежит анти­телам. Дисгаммаглобулинемия обусловлена селективным дефицитом одного из классов иммуноглобулинов или их комбинированным дефицитом, при этом общий уровень сыворо­точных иммуноглобулинов может оставаться в пределах нормы или даже повышаться за счет компенсаторного усиления синтеза им­муноглобулинов других классов. Наиболее

часто встречается селективный дефицит IgG при одновременно высоком уровне IgM, де­фицит IgG и IgA с высоким уровнем IgM, се­лективный дефицит IgA. Наблюдается дефи­цит отдельных субклассов иммуноглобулинов и дефект легких цепей иммуноглобулинов.

Недостаточность клеточного иммунитета обусловлена нарушением функциональной активности Т-клеток. Так как Т-лимфоциты участвуют в проявлении функциональной ак­тивности В-клеток, то чаще встречается ком­бинированный иммунодефицит (повреждение Т- и В-клеточного звеньев), чем селективный Т-клеточный иммунодефицит. Тем не менее описаны изолированные Т-клеточные имму­нодефицита, такие как алимфацитоз (синдром Нозелофа), синдром ДиДжорджи (врожденная аплазия тимуса и паращитовидных желез), иммунодефицит при синдроме Дауна, имму­нодефицит при карликовом росте. У лиц с таким Т-клеточным иммунодефицитом стра­дает противовирусный, противогрибковый, противоопухолевый и трансплантационный иммунитет, т. е. те виды иммунитета, в кото­рых основная роль принадлежит реакциям со стороны Т-клеточного звена иммунной системы. Первыми признаками клеточного иммунодефицита является микоз, рециди­вирующие вирусные инфекции, осложнения после вакцинации живыми вакцинами (поли-омиелитной, БЦЖ и др.). Как правило, лица с недостаточностью клеточного иммунитета умирают в детском, реже в подростковом воз­расте от тяжелой рецидивирующей оппорту­нистической инфекции или злокачественных опухолей.

Комбинированные иммунодефицита раз­виваются при сочетании нарушений Т- и В-звеньев иммунной системы. Это наибо­лее тяжело протекающие иммунодефицита. Комбинированные формы встречаются чаще, чем селективные; как правило, они связаны с нарушением центральных органов иммунной системы. В зависимости от тяжести дефекта, в разной мере выражена предрасположен­ность к инфекционным заболеваниям. При значительных расстройствах иммунитета на­блюдают частые бактериальные и вирусные инфекции, микотические поражения, что уже в раннем возрасте приводит к летальному

исходу. Иммунный дефект на уровне ство­ловой клетки обусловлен рядом нарушений: дефектом непосредственно стволовых клеток, блоком Т- и В-клеточной дифференцировки, первичным Т-клеточным иммунодефицитом, при котором снижение иммунорегуляторной функции приводит к развитию В-клеточного иммунодефицита. Дефект может быть обус­ловлен как эндогенными, так и экзогенными факторами. Функциональные нарушения мо­гут проявляться даже в том случае, если мор­фологически клетки больных не отличаются от нормы. При комбинированных иммуноде-фицитах ведущая роль принадлежит дефекту Т-клеток.

12.4.1.2. Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты

Вторичные иммунодефициты в отличие от первичных развиваются у лиц с нормально функционировавшей от рождения иммунной системой. Они формируются под воздействи­ем окружающей среды на уровне фенотипа и обусловлены нарушением функции иммунной системы в результате различных заболеваний или неблагоприятных воздействий на орга­низм. При вторичных иммунодефицитах могут поражаться Т- и В-системы иммунитета, фак­торы неспецифической резистентности, воз­можны также их сочетания. Вторичные имму­нодефициты встречаются значительно чаще, чем первичные. Вторичные иммунодефициты, как правило, преходящи и поддаются иммуно-коррекции, т. е. восстановлению нормальной деятельности иммунной системы.

Вторичные иммунодефициты могут быть: после перенесенных инфекций (особенно ви­русных) и инвазий (протозойные и гельмин-тозы); при ожоговой болезни; при уремии; при опухолях; при нарушении обмена веществ и истощении; при дисбиозах; при тяжелых травмах, обширных хирургических операци­ях, особенно выполняемых под общим нар­козом; при облучении, действии химических веществ; при старении, а также медикамен­тозные, связанные с приемом лекарств.

По времени возникновения выделяют ан­тенатальные (например, ненаследственные формы синдрома ДиДжорджи), перинаталь­ные (например, нейтропения новорожденно-

го, вызванная изосенсибилизацией матери к антигенам нейтрофилов плода) и постна-тальные вторичные иммунодефициты.

По клиническому течению выделяют ком­пенсированную, субкомпенсированную и деком-пенсированную формы вторичных иммуноде-фицитов. Компенсированная форма сопро­вождается повышенной восприимчивостью организма к инфекционным агентам, вы­зывающим оппортунистические инфекции. Субкомпенсированная форма характеризует­ся склонностью к хронизации инфекционных процессов. Декомпенсированная форма про­является в виде генерализованных инфекций, вызванных условно-патогенными микробами (УПМ) и злокачественными новообразова­ниями.

Известно разделение вторичных иммуноде-фицитов на:

Физиологические:

♦ новорожденности,

♦ пубертатного периода,

♦ беременности и лактации,

♦ старения,

♦ биоритмичности;

Экологические:

♦ сезонные,

♦ эндогенные интоксикации,

♦ радиационные,

Патологические:

♦ постинфекционные,

♦ стрессовые,

♦ регуляторно-метаболические,

♦ медикаментозные,

♦ онкологические. Иммунодефициты, как первичные, так и

особенно вторичные, широко распростране­ны среди людей. Они являются причиной проявления многих болезней и патологичес­ких состояний, поэтому требуют профилак­тики и лечения с помощью иммунотропных препаратов. Способы иммунокоррекции из­ложены в разд. 12.5.

12.4.2. Аутоиммунные болезни

Аутоиммунные болезни (аутоагрессивные болезни) - болезни, в патогенезе которых ау-тосенсибилизация играет решающую роль.

Различают аутоиммунные реакции и ауто­иммунные заболевания, в основе которых ле­жит взаимодействие компонентов иммунной системы с собственными здоровыми клет­ками и тканями. К аутоиммунным заболева­ниям иногда относят и болезни иммунных комплексов.

Аутоиммунные реакции наблюдаются в норме у здоровых лиц, а также при патологии. В первом случае они протекают непрерывно, и их действие сводится к удалению отмираю­щих, стареющих, больных, модифицирован­ных какими-либо воздействиями клеток. Они являются начальным компонентом разверты­вания иммунного ответа на различные анти­гены. Эти реакции полезны для организма и не перерастают в болезнь.

Аутоиммунные болезни, или аутоаллергия, встречаются реже. В основе этих патологичес­ких состояний лежат аутоиммунные реакции с забарьерными перекрестно реагирующими антигенами, образование «запретных» кло­нов иммунокомпетентных клеток, реагирую­щих с собственными нормальными тканями, генетически запрограммированная слабость иммунного ответа на конкретный антиген, недостаточность Т-супрессоров, блокада ре­цепторов лимфоцитов и другие причины. Они могут быть также следствием приема лекарс­твенных препаратов.

Аутоиммунные заболевания бывают орга-носпецифическими, неорганоспецифически-ми и смешанными. К органоспецифическим относят болезни, при которых аутоантитела специфичны к одному или группе обладаю­щих антигенными свойствами структурных элементов клеток и тканей одного органа. Чаще всего это забарьерные антигены, врож­денная толерантность к которым отсутствует, например, в случае тиреоидита Хашимото, первичной микседемы, тиреотоксикоза, пер-нициозной анемии и др.). К органонеспеци-фическим заболеваниям относятся патологи­ческие процессы, при которых аутоантитела реагируют, как указывалось, к структурным элементам клеток и тканей данного или даже другого организма, имеющего перекрестные антигенные структуры, примером которых могут служить антинуклеарные антитела при системной красной волчанке, ревматоидном

Таблица 12.2. Аутоиммунные заболевания

Болезни с установленной иммунопатологической природой	Болезни, иммунопатологическая природа кото­рых предполагается
Гемолитическая анемия, обусловленная тепловыми ауто-антителами	Первичный билиарный цирроз печени
Гемолитическая анемия с Холодовыми гемагглютининами	Пузырчатка обыкновенная и пемфигоид
Иммунологически обусловленное бесплодие	Идиопатическая аддисонова болезнь
Тиреоидит Хашимото	Идиопатический гипопаратиреоз
Иммунотромбоиитопения	Поствакцинальный энцефалит
Холодовая гемоглобинурия	Узелковый периартериит
Симпатическая офтальмия	Дерматомиозит или полимиозит
Пернициозная анемия	Склеродермия
Аутоиммунный нарушения свертывания крови	Неспецифический язвенный колит
Хронический активный гепатит
Системная красная волчанка Ревматоидный артрит	Гипертиреоз
Хронический гломерулонефрит

артрите. Смешанные болезни включают оба вышеперечисленных механизма.

Довольно часто можно обнаружить нор­мальные аутоантитела, не вызывающие види­мых симптомов заболевания. Они встречают­ся у совершенно здоровых людей, например, ревматоидный и антинуклеарные факторы. Довольно трудно бывает доказать, что види­мая клиническая картина заболевания пред­ставляет собой следствие аутоиммунного про­цесса. Обнаружение антител к аутоантигенам еще не позволяет сделать вывод о причин­но-следственной связи заболевания с ауто­иммунными реакциями. Для подтверждения этого необходимо: выявить иммунный ответ на аутоантиген, имеющий отношение к за­болеванию; идентифицировать его; пассивно перенести заболевание и спровоцировать бо­лезнь соответствующим антигеном в экспе­рименте на животных. В табл. 12.2 представ­лены основные аутоиммунные заболевания человека.

Классическим примером аутоиммунного заболе­вания считается аутоиммунный тиреоидит Хашимото. Это незаметно начинающееся, диффузное увеличение щитовидной железы, которое сопровождается сни­жением ее функции. Женщин заболевание поражает чаще, чем мужчин. Гистологически обнаруживают об-

ширную лимфоидную инфильтрацию с небольшими остатками железистой ткани. Практически во всех слу­чаях аутоиммунного тиреоидита обнаруживаются вы­сокие титры антител к антигенам щитовидной железы, прежде всего к тиреоглобулину и микросомальному антигену. Антитела определяют в РПГА или реакции иммунофлюоресценции (РИФ). Часто обнаружива­ются также антинуклеарные антитела. Патогенез ти­реоидита Хашимото до конца не выяснен. Несмотря на то, что аутоантитела к антигенам щитовидной же­лезы относятся к классу IgG и могут проходить через плаценту, у детей, родившихся от больных матерей, не обнаруживаются заметные симптомы заболевания. При тиреоидите Хашимото появляются лимфоциты, сенсибилизированные к тиреоглобулину и микросом-ному антигену, поэтому можно считать, что в основе заболевания лежат главным образом иммунные реак­ции, опосредованные клетками.

При определенных условиях антитела к поверх­ностным антигенам клетки могут не разрушать ее, а, наоборот, стимулировать. Это наблюдается при тиреотоксикозе. Сыворотка крови больных с тирео­токсикозом способна стимулировать активность щи­товидной железы. Стимулирующий фактор обладает свойствами специфических антител к щитовидной железе. Он блокирует связывание тиреостимулирую-щего гормона с мембраной клеток щитовидной желе­зы, а сам действует как тиреостимулирующий гормон.

Стимулирующий фактор проходит через плаценту, поэтому у детей, родившихся от матерей с тирео­токсикозом, выявляют неонатальный гипертиреоз, который проходит через несколько недель после рож­дения по мере распада материнского IgG.

Иммунные реакции могут иметь значение в разру­шении клеток при остром и хроническом гепатите. Аутоиммунные реакции лежат в основе патогенеза таких заболеваний, как первичный билиарный цир­роз, хронический активный гепатит и криптогенный цирроз печени. Для хронически активного гепатита типично сочетание гипергаммаглобулинемии с ин­фильтрацией тканей печени лимфоцитами и плаз­матическими клетками. В высоком проценте случаев обнаруживаются антинуклеарные и антимитохон-дриальные антитела, а также часто сопутствующие хроническим воспалительным заболеваниям печени антитела к гладкой мускулатуре и ревматоидному фактору. Органоспецифические аутоантитела находят в сыворотке крови примерно 20 % больных, тогда как специфически сенсибилизированные клетки печени, выявляемые с помощью флуоресцирующих антител, обнаруживаются в 80 % случаев. Очевидно, печень функционирует как иммуносорбент для органоспе-цифических аутоантител. Вероятно, в основе им­мунопатологии лежит сенсибилизация лимфоцитов антигенами печени. Лимфоциты больных с хрони­ческим активным гепатитом выделяют фактор тор­можения миграции лейкоцитов в присутствии спе­цифического печеночного антигена. Хронический активный гепатит представляет собой прогрессирую­щее заболевание.

Если процентное содержание CD4 около 12-15%, то это значит, что количество CD4 лимфоцитов - менее 200 клеток/мм3. Он определяет количество клеток иммунной системы. Если оно равно 15%, то означает это, что лимфоцитов в крови меньше 200 клеток/мм3. Анализ на вирусную нагрузку определяет количество частиц вируса в жидкости, точнее в плазме крови. Этот анализ определяет только гены ВИЧ, то есть РНК вируса.

В вашей крови все еще могут быть копии вирусов, но в необнаруживаемой сумме. Методы определения вирусной нагрузки измеряют только количество копий вируса в крови. Эта сумма может отличаться от вирусной нагрузки в других частях вашего тела, например, в кишечнике или лимфатических узлах.

Почему вирусная нагрузка ниже предела обнаружения хороша

Необнаружимая желательна по разным причинам. Если ваша вирусная нагрузка не упадет ниже предела обнаружения в течение трех-шести месяцев после начала лечения, ваш врач поговорит с вами об изменении терапии. Результаты таких тестов сопротивления наиболее надежны, если ваша вирусная нагрузка составляет 200 или более.

Но со временем ВИЧ побеждает, и уровень CD4-клеток уменьшается. В этом случае вируса так мало, что вирусная нагрузка не определяется. Регулярный мониторинг (проверка) количества клеток СД4 и вирусной нагрузки служит хорошим индикатором того, как ВИЧ влияет не организм человека. Клетки СД4, иногда называемые Т-хелперами, это белые кровяные тельца, отвечающие за иммунный ответ организма на бактериальные, грибковые и вирусные инфекции.

Даже в случае необнаруживаемой вирусной нагрузки иногда случаются вспышки, то есть вирусная нагрузка возрастает от значения ниже предела обнаружения до обнаружимого, хотя и низкого уровня, и затем снова ниже предела обнаружения во время следующего измерения.

Существует множество теорий о причинах таких вспышек. В ходе исследования было обнаружено, что зимы чаще встречаются чаще, что может быть основанием для теории, согласно которой инфекция является одной из возможных причин. Если ваша вирусная нагрузка выше предела обнаружения для двух последовательных измерений, вы должны обсудить с вашим врачом, какие причины могут быть, и нужно ли вам менять терапию.

Анализ на вирусную нагрузку

Если уровень CD4 высок, у человека нет симптомов, и он не получает АРВ-терапию, то, скорее всего, ему нужно определять количество клеток CD4 каждые несколько месяцев. Существуют два очень важных анализа, которые необходимы всем людям с ВИЧ - иммунный статус и вирусная нагрузка.

Количество клеток CD4 измеряется в числе клеток CD4 на миллилитр крови (не всего организма). Если у вас относительно высокое количество клеток CD4, нет симптомов и вы не принимаете антиретровирусную терапию, достаточно сдавать анализ на иммунный статус раз в 3-6 месяцев.

В случае высокой вирусной нагрузки в крови вирусные нагрузки в сперме и влагалищной жидкости также высоки - и, следовательно, риск заражения другими. В последнее время интенсивно обсуждается инфективность пациентов, получающих антиретровирусную терапию, с необнаруживаемой вирусной нагрузкой в ​​крови.

Вопрос все еще спорный. Если вы беременны или планируете беременность, вам следует поговорить со своим врачом о ваших вариантах лечения. Важно то, что здоровье вашего ребенка и здоровье вашего ребенка тщательно контролируются во время беременности и после рождения.

Результат вирусной нагрузки измеряется в количестве копий РНК ВИЧ на миллилитр. Если у вас была инфекция или вы недавно проходили вакцинацию вирусная нагрузка может временно повысится.

Анализ на иммунный статус

В совокупности показатели количества клеток CD4 и вирусной нагрузки служат основанием для прогнозирования развития ВИЧ-инфекции в краткосрочном и среднесрочном периоде. Если сравнивать одинаковые показатели иммунного статуса у женщин и мужчин, то у женщин, в среднем, иммуный статус начинает снижаться при более низкой вирусной нагрузке.

Некоторые люди даже говорят о прорыве, но это, конечно, преувеличено. Они служат в качестве станций фильтрации, производят и хранят клетки, которые борются с инфекциями в организме. Но теперь это можно опровергнуть. Вирус постоянно присутствует, и поэтому он должен постоянно контролироваться иммунной системой. Существует поддержка от растущего числа лекарств. Широкий спектр терапевтических возможностей, которые существовали с тех пор, привели к значительному изменению поведения врачей. От до сих пор доминирующей терапевтической сдержанности к нигилизму и использованию альтернативных методов лечения, не так много ощущаться.

Именно в снижении вирусной нагрузки до неопределяемого уровня и заключается назначение антиретровирусной терапии, по мнению врачей

По мере того, как иммунная система начинает сопротивляться, количество CD4 снова повышается, хотя и не до исходного уровня. В отдельных случаях этот процесс требует гораздо больше времени.

Средний ежегодный уровень падения количества CD4 составляет около 50 клеток/мм3. ВИЧ поражает CD4+ клетки. Число CD4+ клеток помогает определить, могут ли возникнуть другие инфекции (оппортунистические инфекции). Наблюдения за тем, как ВИЧ-инфекция поражает вашу иммунную систему. Определения, когда лучше начать антиретровирусную терапию, которая снизит скорость развития ВИЧ-инфекции в организме.

Эта чрезмерная реакция имеет решающий недостаток. В течение нескольких дней после прекращения этой комбинированной терапии критически важные параметры лаборатории немедленно возвращаются к исходным значениям. Они часто оказываются хуже, чем до терапии. Поэтому следует проявлять осторожность, чтобы обеспечить очень тщательную и добросовестную подготовку пациентов; препарат, который также дает им достаточно времени для адаптации к сложной терапии.

Но есть основания для оптимизма. Четыре научных новинок дали повод. Новое понимание хода болезни, разработанное Дэвидом Хо из Нью-Йорка, чтобы определить вирусную нагрузку новых лекарств, час результаты комбинированной терапии оценки комбинированной терапии. Существует начальная инфекция, связанная с гриппоподобными симптомами. При этом вирус быстро размножается, но не поражает значительную защиту иммунной системы. Сначала это нужно настроить. Для этого организму нужны несколько недель.

Если ваш иммунный статус выше 500 клеток, желательно посещать врача для измерения вирусной нагрузки каждые 4-6 месяцев

Показатель числа CD4+ клеток, определенный в момент диагностирования у вас ВИЧ, служит линией отсчета, с которой будут сравниваться все последующие показатели числа CD4+ клеток.

Если инфицированного человека особо ничего не беспокоит, то обследование ему нужно проходить два раза в год, то есть, по разу в полгода. Самыми важными в этом списке являются два последних пункта.

Действующая в настоящее время концепция болезни связана с взаимодействием вирусологов, клиницистов и математиков. Это особенно верно в фазе латентности. За последние десять лет нередко вспыхивает спор между организмом и вирусом. Но уже шесть месяцев видно, как закончится этот бой. Количество вируса, которое можно измерить в это время, определяет прогноз. В других случаях текущая вирусная нагрузка позволяет предсказать. Высота этого зеркала зависит от нескольких факторов, включая количество вируса, вирулентность соответствующего типа вируса и способность образовывать синцитию.

Иммунный статус при этом аналогичен расстоянию, оставшемуся до конечной цели, а вирусная нагрузка при ВИЧ является скоростью движения. Для инфицированных ВИЧ важно, сколько CD4-клеток находится в крови. Эти белые клетки ответственны за распознание болезнетворных бактерий.

Таким образом, это увеличение приводит к изменению хода заболевания с переходом на симптоматическую фазу. Противоположность относится к эпидемиологической ситуации. Его обычно определяют с помощью зонда гена, полимеразной цепной реакции, а затем подсчитывают в копиях или эквивалентах вирусов.

Он измеряется как количественные параметры только в крови. Это отделение содержит только 2% фактической вирусной нагрузки, потому что большая масса вирусов находится в лимфатической ткани. Тем не менее, вирусная нагрузка в плазме считается адекватной мерой общей вирусной нагрузки организма, потому что она хорошо коррелирует с этим.

Однако если у вас вирусная нагрузка в крови снижается до неопределяемого уровня после приема терапии, это не значит, что в сперме или влагалищных выделениях больше не содержится вируса

Данные клетки погибают при заражении вирусом иммунодефицита. Они умирают в огромных количествах каждый день, но организм производит их на замену. При нормальном самочувствии ВИЧ-положительного больного, анализ на иммунный статус можно сдавать один раз за три или шесть месяцев. Этот тест имеет нижний порог – ниже 400-500 копий/мл.

Количество вируса в мозге все еще неясное. В настоящее время существует несколько различных методов тестирования на рынке с очень различной шириной измерения. Поэтому в случае подлинно приятного сообщения «вирусная нагрузка не обнаруживается» необходимо учитывать ширину измерения и, следовательно, чувствительность используемого теста. В любом случае это сообщение означает, что вирусов вообще нет в крови или теле.

Разрушение вируса при противовирусном лечении происходит в крови в две фазы. Цель антиретровирусной терапии заключается не только в том, чтобы уменьшить количество вируса на один логарифмический шаг, но и нажимать его ниже предела обнаружения около 500 копий на миллилитр плазмы.

Уровень вирусной нагрузки может повыситься от профилактической прививки, какой-либо инфекции или перенесенной болезни. То есть, действовать нужно так же, как и при сдаче анализов на иммунный статус. Сейчас используют несколько видов анализов на вирусную нагрузку, причем, любая тест-система определяет вирусные частицы по-своему. Это значит, что от них зависит, каков будет результат: средним, высоким или низким.

Уровень плазмы Т-хелперных клеток теперь используется прежде всего для оценки риска оппортунистических инфекций. Кстати, увеличение количества вируса можно рассматривать как признак развития резистентности. В дополнение к известным ингибиторам обратной транскриптазы типа нуклеозидных аналогов в прошлом году на рынке появилось множество новых лекарств. Они следуют совершенно новым принципам действия. Различные точки комбинации приводят к благоприятным комбинированным эффектам.

Комбинация различных активных ингредиентов одновременно позволяет дозировать вещества, которые загрязнены значительными побочными эффектами и, таким образом, улучшить переносимость и прием в пациентах. Тройные комбинации оказались лучшими. Противовирусная эффективность новых препаратов значительно превышает противовирусную эффективность препаратов. Таким образом, в первый раз есть вероятность значительно отсрочить ход заболевания и, возможно, даже остановить его в течение нескольких лет.

Похоже, что не один из этих факторов не влияет на способности иммунной системы бороться с инфекциями. После инфицирования, уровень CD-4 резко падает, а потом устанавливается на уровне 500-600 клеток. Считается, что люди, у которых первоначально уровень CD-4 падает быстрее и стабилизируется на отметке ниже, чем у других, имеют шанс более быстрого развития ВИЧ-инфекции. Даже тогда, когда у человека нет явных симптомов ВИЧ, миллионы его клеток CD-4 инфицируются и погибают каждый день, а другие миллионы продуцируются телом и встают на защиту организма.

В то же время большое количество новых лекарств означает, что на врача и пациента накладываются дополнительные нагрузки. Должны быть составлены сложные планы лечения, и нередко необходимо проглатывать десять таблеток в день. Цель индивидуальной терапии заключается в том, чтобы сегодня поддерживать низкий уровень вирусной нагрузки и в то же время задерживать развитие резистентности к лекарствам как можно дольше. Это делает ненужным схематический вопрос о раннем или позднем лечении.

Как могут развиваться сопротивления? Прежде всего, важно знать, что все вещества, когда они используются как монотерапия, быстро теряют свою эффективность путем развития резистентности. Иногда это сопротивление распространяется даже на родственные вещества. Для развития сопротивления мы теперь отвечаем за три фактора.

Если количество клеток CD4 от 200-250 клеток/мл и ниже рекомендуется начало терапии, так как при таком иммунном статусе возникает риск СПИД-ассоциированных заболеваний

CD4 может служить для определения необходимости начать АРВ-терапию и как индикатор, насколько она эффективна. Когда количество клеток CD4 падает до 350, доктор должен помочь человеку определить нужно ли ему начинать АРВ-терапию. Врачи рекомендуют человеку начать АРВ-терапию, когда уровень CD4 падает до 250-200 клеток. Такой уровень клеток CD4 означает, что человеку угрожает реальная опасность заболеть СПИД - ассоциированным заболеванием.

Количество мутаций, снижение ингибирования размножения вируса, субоптимальная концентрация вещества в клетках-мишенях, в которых находится вирус. Однако положение резистентности можно заранее предсказать, используя антивирограмму, аналогичную классической антибиограмме бактериологии. Важную роль играет соблюдение, то есть соблюдение пациентом медицинских инструкций.

Если, например, ингибиторы протеазы не распределяются равномерно в течение дня или, вместо этого, протрезваны, при еде это ускоряет развитие сопротивления необычно. То же самое происходит, когда потребление просто прерывается в течение одного или нескольких дней из-за побочных эффектов . Согласно опыту Института Роберта Коха в Берлине, 40% случаев развития резистентности - это так называемые «ошибки при приеме» пациентов.

Существует значительная разница в прогрессировании ВИЧ-инфекции, если сравнить вирусную нагрузку ниже 5000 копий и выше 50000 копий/мл, даже если иммунный статус превышает 500 клеток. ВИЧ может инфицировать CD4 и производить в них свои копии, в результате чего эти клетки погибают.

Тест на вирусную нагрузку определяет количество ВИЧ в крови. Чем больше в крови копий вируса (т. е. чем выше вирусная нагрузка), тем быстрее снижается число CD4-лимфоцитов и тем выше риск развития заболеваний.

Мы делим препараты на две основные группы

Устанавливая неправильный блок во время процесса копирования, это останавливается, и одновременное блокирование вируса блокируется. К ним относятся индинавир, ритонавир и саквинавир, причем последний имеет наименьшие побочные эффекты. Один из трех ингибиторов протеазы обычно объединяют с двумя нуклеозидными аналогами. Это ингибирует интегразу, фермент, который позволяет включить вирусный геном в хромосомы клетки-хозяина. Однако все они - без исключения - еще не смогли доказать свою клиническую эффективность. Препараты из омелы, такие как Искадор, до сих пор не доказали доказательств эффективности. Эффект еще не обеспечен. . Клиническая оценка имеет решающее значение на этом этапе инновационного разнообразия веществ.

При тесте на вирусную нагрузку измеряется число генетических копий ВИЧ в крови. Результат показывает количество копий РНК ВИЧ в миллилитре крови (врач, скорее всего, будет просто называть цифру). Вирусная нагрузка 10 000 считается низкой, а 100 000 – высокой.

Если вы не принимаете терапию, то вам необходимо регулярно сдавать тесты на определение вирусной нагрузки. Результаты этих тестов свидетельствуют о степени воздействия ВИЧ на ваш организм при отсутствии лечения. Если у человека высокие показатели по количеству CD4-лимфоцитов и вирусной нагрузке, то он с большей вероятностью может начать терять CD4-клетки и заболеть, чем человек с высокими показателями по CD4-лимфоцитам и низкой вирусной нагрузкой.

Во многих исследованиях терапевтическая выгода тройных комбинаций теперь подтверждена. Было показано, что риск прогрессирования заболевания с этой комбинацией может быть снижен на 50%. Было особо подчеркнуто, что никаких дополнительных нежелательных побочных эффектов не наблюдалось.

Камерона. Другие критики не одобряют суровые темпы утверждения новых веществ и ухудшения стандартов тестирования и безопасности. Таким образом, ингибиторы протеазы были допущены только на время; До сих пор необычная процедура, так как проверка на возможное долгосрочное повреждение в смысле запуска рака и повреждения микроорганизмов по-прежнему выдающаяся.

Пока вы не начали лечение, результаты анализов на вирусную нагрузку каждый раз могут различаться. Повышение вирусной нагрузки в большинстве случаев не должно вызывать беспокойства, так как даже двукратное ее увеличение, как правило, не является значительным для организма.

Причинами временного повышения вирусной нагрузки могут быть вакцинация (например, против гриппа) и инфекции. Врач должен учитывать эти факторы при анализе результатов.

Еще одним критическим моментом является снижение качества жизни за счет длительного использования многочисленных лекарств. Это несколько старомодное выражение из иммунологии гласит, что человек становится невосприимчивым к инфекционному заболеванию, даже не будучи явно болен.

Это связано с тем, что в случае первой инфекции патогены уже полностью разрушены иммунной системой, и защитные антитела остаются в стороне от этого спора между возбудителем и хозяином. Количество вирусов во время первичной инфекции, вероятно, очень невелико.

Как и в случае с количеством CD4- лимфоцитов, показатели вирусной нагрузки лучше оценивать для определенного периода времени. Поводом для беспокойства могут служить ситуации, когда вирусная нагрузка стабильно возрастает в течение нескольких месяцев или когда она «вдруг» возросла более чем в три раза.

Пример: если вы не принимаете терапию, повышение вирусной нагрузки с 5000 до 15 000 не должно вас пугать. Повышение с 50 000 до 100 000 тоже

не считается значительным – данные показатели находятся в пределах границ погрешности теста. Однако увеличение вирусной нагрузки с 5000 до 25 000 требует дополнительных мер, потому что свидетельствует о пятикратном увеличении

числа копий вируса в вашей крови с момента последнего теста.

В этом случае врач, скорее всего, назначит повторный анализ.

Если встанет вопрос о начале лечения ВИЧ-инфекции, врач, помимо других вопросов, также обсудит с вами показатели вирусной нагрузки. Как уже упоминалось выше, лечение рекомендуется начинать людям, у которых количество CD4- лимфоцитов около 350. Лечение тем более необходимо, когда при таких показателях вирусная нагрузка составляет 100 000 и более.

После начала лечения ВИЧ-инфекции показатели вирусной нагрузки должны постепенно уменьшаться. Цель терапии – достижение неопределяемого уровня вирусной нагрузки (как правило, через три–шесть месяцев после начала терапии).

Врач попросит вас сделать тест на вирусную нагрузку через месяц после начала терапии и – затем – через 12 недель после первого приема препаратов. В дальнейшем тест на вирусную нагрузку будет проводиться каждые три–шесть месяцев, как и тест на количество CD4- клеток.

Чувствительность всех тестов на вирусную нагрузку ограничена определенным минимальным количеством копий. Это называется предел определимости, и для существующих в настоящее время тестов такой предел составляет 40–50 копий/мл. Если ваша вирусная нагрузка ниже 40 или 50, она называется «неопределяемой». Цель лечения ВИЧ-инфекции – достижение неопределяемого уровня вирусной нагрузки.

Однако невозможность определения количества вируса в крови не означает, что он полностью исчез из вашего организма. Вирус может сохраняться в крови, хотя количество его копий нельзя измерить, так как оно слишком мало. Тесты на вирусную нагрузку измеряют количество вируса только в крови, а этот показатель может отличаться от вирусной нагрузки в различных тканях и органах – например, в кишечнике или в лимфатических узлах.

Почему хорошо иметь неопределяемую вирусную нагрузку

Достижение уровня неопределяемой вирусной нагрузки важно в силу следующих причин.

Во-первых, этот показатель означает, что риск ухудшения вашего здоровья из-за ВИЧ-инфекции значительно снижен, как и риск развития других серьезных заболеваний (например, сердечно- сосудистых заболеваний, таких как инфаркт или инсульт).

Во-вторых, неопределяемая вирусная нагрузка снижает риск резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам.

И наконец, неопределяемая вирусная нагрузка снижает вероятность инфицирования другого человека (информацию по этому вопросу вы найдете ниже).

Определяемая вирусная нагрузка при лечении ВИЧ-инфекции

Если ваша вирусная нагрузка не снизилась до неопределяемого уровня через три– шесть месяцев после начала лечения, врач обсудит с вами возможности изменения схемы лечения – в частности, замены препаратов.

Если вы находитесь на лечении и ваша вирусная нагрузка снизилась до неопределяемой, а потом вновь возросла до определяемой, вам, скорее всего, требуется изменить схему лечения.

Определяемая вирусная нагрузка при лечении ВИЧ-инфекции может свидетельствовать о том, что вирус становится резистентным не только к тем препаратам, которые вы сейчас принимаете, но и к их аналогам.

Тесты на резистентность

До начала лечения и до замены препаратов из-за определяемой вирусной нагрузки вам необходимо будет сдать анализ на резистентность.

Этот анализ крови покажет, какие виды препаратов для вас являются оптимальными.

Результаты анализа будут более достоверными, если ваша вирусная нагрузка не ниже 200.

«Вирусный всплеск»

У людей с неопределяемой вирусной нагрузкой иногда наблюдается явление, называемое «вирусным всплеском»: вирусная нагрузка повышается до определяемого уровня, а к следующему тесту снова падает до неопределяемого.

Вирусный всплеск обычно не означает, что назначенные вам антиретровирусные препараты больше «не работают». О причинах подобных всплесков

существует несколько теорий. Наиболее правдоподобными выглядят те из них, которые объясняют данное явление лабораторной ошибкой или влиянием другой инфекции (например, простуды или гриппа). По результатам одного исследования, вирусные всплески чаще регистрируются зимой, что свидетельствует в пользу теории, связанной с влиянием инфекций.

Однако если два последовательных теста показывают определяемую вирусную нагрузку, вам следует обсудить с врачом эту ситуацию, ее возможные причины и необходимость изменения терапевтического режима.

Вирусная нагрузка и передача ВИЧ- инфекции при сексуальных контактах

Если зарегистрированы высокие показатели вирусной нагрузки в крови, то они, скорее всего, являются такими же в вашей сперме или влагалищной жидкости. При высокой вирусной нагрузке увеличивается риск инфицирования других людей.

В процессе лечения ВИЧ-инфекции и снижения вирусной нагрузки в крови также снижается вирусная нагрузка в сперме и влагалищном секрете.

В настоящее время специалисты активно обсуждают, насколько вероятно инфицирование других людей человеком,

находящимся на лечении и имеющим неопределяемую вирусную нагрузку в крови.

Этот вопрос до сих пор является спорным, а тема регулярно пополняется новой информацией.

Вирусная нагрузка и передача ВИЧ- инфекции от матери ребенку

Лечение ВИЧ-инфекции чрезвычайно эффективно для предупреждения передачи вируса от матери ребенку. Если вы беременны или планируете беременность, обсудите с врачом возможные схемы лечения.

Если в течение всей беременности и во время родов сохраняется неопределяемая вирусная нагрузка, вероятность передачи вируса младенцу крайне незначительна. В данной связи очень важно во время беременности и после родов регулярно проходить медицинские обследования на определение вирусной нагрузки у вас и вашего ребенка, а также для проверки общего состояния здоровья.

Иммунный статус - показатель состояния звеньев иммунитета, который необходимо проверять при наличии определенных патологий и состояний. Количественный и качественный показатель иммунитета изучается путем сложных лабораторных тестов. Сделать иммунограмму может потребоваться как с целью диагностики при наличии отдельного симптомокомплекса, так и для оценки прогноза тяжелого заболевания.

Анализ на иммунитет позволяет определить функциональное состояние и количественные параметры иммунитета в отдельный период жизни. Эти показатели отличаются в разном возрасте и при определенных состояниях, включая период беременности и лактации.

Специальными тестами можно выявить серьезные отклонения, что поможет правильно подобрать лечение. Нарушения в работе иммунитета имеют несколько факторов, потому диагностика должна быть комплексной, и учитывать все параметры.

При каких заболеваниях и состояниях врач назначает проведение исследования:

• первичный иммунодефицит для подтверждения диагноза и проведения дифференциальной диагностики;
• стойкое повышение температуры тела долгий промежуток времени без видимой причины;
• ухудшение состояния здоровья на фоне длительного приема иммуномодуляторов;
• частые простуды, герпетические и вирусные инфекции.

Какой врач назначает иммунограмму

Анализ крови на иммунный статус проводит врач-иммунолог. Направить на диагностику может любой другой специалист, отмечающий нарушения в работе иммунитета. Иммунограмма для ребенка может потребоваться на этапе формирования иммунной защиты, когда педиатр отмечает типичные для иммунодефицита проявления.

При каких заболеваниях

Расширенная иммунограмма для определения иммунного статуса нужна при нарушениях, которые условно разделены на 3 группы . Первая - патологии, требующие обязательного исследования, вторая - состояния, которые требуют дифференциальной диагностики, третья - болезни, при которых нужна оценка степени тяжести.

К болезням и состояниям, при которых иммунограмма обязательна, относятся:

• подозрение на генетически обусловленный (врожденный) иммунодефицит и СПИД;
• перенесенная трансплантация, переливание крови;
• злокачественные опухоли (повышение уровня Са-125);
• проведениеи ммунодепрессивного и иммуномодулирующего лечения;
• аутоиммунные патологии;
• некоторые тяжелые инфекции, аллергия.

Лечащий врач принимает решение о проведении иммунограммы при рецидивирующих грибковых инфекциях, глистной инвазии, инфекциях органов пищеварения. Исследование может потребоваться после пересадки органов и в обязательном порядке проводится после переливания крови.

Подготовка к анализу

Развернутая иммунограмма - сложная диагностическая методика, требующая тщательной подготовки. Анализ крови на иммунитет(статус) сдается только после соблюдения ряда условий, без которых результаты нельзя считать достоверными.

Важно! Тесты имеют противопоказания. Не имеет смысла сдавать анализ при инфекционных процессах, ведь результаты будут искаженными. Исследование не проводится при венерических болезнях, в период беременности и при подозрении на ВИЧ (сначала его нужно диагностировать, и со знанием результата делать анализ).

Для проверки иммунитета нужна следующая подготовка:

• за 8-12 часов нужно отказаться от еды, потому сдается кровь утром натощак;
• утром перед исследованием можно пить только чистую воду;
• за несколько дней нужно отказаться от активного спорта;
• исключить стрессы и переживания;
• исключить употребление спиртных напитков за сутки до процедуры.

Иммунограмма и иммунный статус - что это такое

Иммунный статус (расширенный) - это количественная и качественная характеристика работы разных органов иммунитета и механизмов защиты.

Иммунограмма - это способ изучения иммунного статуса, исследование крови с целью определения состояния основных показателей иммунитета.

Без определения иммунного статуса, когда к иммунограмме есть показания, высок риск ухудшения состояния человека, ведь без точной диагностики подобрать адекватную терапию практически невозможно. Первичные и вторичные иммунодефициты смертельно опасны. Осложнениями их будут рецидивирующие бактериальные и вирусные инфекции, повышение риска онкологии, аутоиммунные болезни, патологии ССС.

Важнейший показатель состояния - иммуноглобулины :

• IgA - оказывают сопротивление токсинам, отвечают за сохранность состояния слизистых оболочек;
• IgM - первые оказывают сопротивление патологическим микроорганизмам, по количеству можно определить наличие острого воспалительного процесса;
• IgG - их превышение указывает на хронический воспалительный процесс, так как появляются они через некоторое время после влияния раздражителя;
• IgE - участвуют в развитии аллергической реакции.

Оценка иммунного статуса

Основные методы оценки иммунологического статуса проводятся в один или два этапа. Скрининговый тест включает определение количественных показателей сыворотки крови, иммуноглобулинов, проведение аллергологических проб.

Расширенные методы оценки иммунного статуса включают изучение фагоцитарной активности нейтрофилов, Т-клеток, В-клеток и системы комплемента. На первом этапе выполняется определение дефектов иммунной системы, на втором - подробный анализ. Сколько проводится исследование по времени, зависит от клиники и способа диагностики (скрининговый тест или расширенная иммунограмма), но в среднем длительность выполнения составляет 5-15 дней.

Тесты, проводимые на первом уровне

Первый этап - ориентировочный уровень, он включает следующие тесты:

1. Фагоцитарные показатели - число нейтрофилов, моноцитов, реакция фагоцитов на микробы.
2. Т-система - количество лимфоцитов, соотношение зрелых клеток и субпопуляций.
3. В-система - концентрация иммуноглобулинов, соотношение процента и абсолютного числа В-лимфоцитов в периферической крови.

Тесты, проводимые на втором уровне

Второй этап - аналитический уровень, он включает такие тесты, как:

1. Фагоцитарная функция - активность хемотаксиса, экспрессия молекул адгезии.
2. Анализ Т-системы - продукция цитокинов, активность лимфоцитов, выявление молекул адгезии, определяется аллергическая реакция.
3. Анализ В-системы - исследуются иммуноглобулины lgG, секреторный субкласс lgA.

Как расшифровать иммунограмму

У детей и у взрослых показатели иммунограммы отличаются. Кроме того, нормальные значения могут сильно отличаться у людей одной возрастной группы. Норма варьирует до 40%, потому расшифровывать результат может только опытный врач.

Норма показателей иммунного статуса

Таблица с нормами иммунологического анализа крови - расшифровка некоторых значений:

Справка! Цифры отличаются у новорожденного, грудного ребенка, подростка, взрослых мужчин и женщин.

Причины отклонения

Нарушение иммунного статуса имеет много причин, среди которых:

1. Повышение уровня lgA видно при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы, миеломе, алкогольном отравлении. Снижение показателя происходит при прохождении лучевой терапии, интоксикации химическими веществами, крапивнице, аутоиммунных аллергических реакциях. У грудных детей физиологической нормой будет низкая концентрация иммуноглобулина. Снижение возможно также при расширении сосудов.
2. Повышение lgG отмечается при аутоиммунных патологиях, миеломе, при ВИЧ(в том числе при прохождении людьми антиретровирусной терапии), инфекционном мононуклеозе (вирус Эпштейна-Барр). Снижение иммуноглобулина возможно при долгом приеме иммунодепрессантов, у детей до полугода, при лучевой болезни.
3. Повышение lgM регистрируется при острых инфекционных процессах, заболеваниях печени, васкулите, хроническом тонзиллите миндалин. Высокий уровень наблюдается при глистной инвазии. Снижение показателя характерно при нарушении работы поджелудочной железы и после ее удаления.
4. Повышение антинуклеарных антител происходит при нефрите, гепатите, васкулите. Показатель возрастает при остром гломерулонефрите, роже, скарлатине, активности бактериальных возбудителей.

При снижении уровня фагоцитоза рассматриваются гнойные и воспалительные процессы. О СПИДе может говорить сниженное количество Т-лимфоцитов.

Диагностическая ценность процедуры

Иммунограмма будет важнейшей диагностической процедурой при подозрении на иммунодефицитные состояния. Она позволяет составить правильную схему лечения, учитывая вирусную нагрузку в отдельный период времени. Проведение иммунограммы рекомендовано при сложных заболеваниях с целью дифференциальной диагностики. При этом результаты будут достоверными только при соблюдении правил подготовки и при расшифровке компетентным специалистом.

Показатели могут отличаться у спортсменов, людей ведущих активный образ жизни и у тех, кто предпочитает сидячую работу. Этот и многие другие факторы окружающей среды должны учитываться в современной иммунологии при расшифровке результатов.

Первичные иммунодефициты

Первичные иммунодефициты - врожденное нарушение, характеризующееся снижением иммунитета, при котором организм не способен сопротивляться инфекциям. Проявляются они частыми тяжелыми инфекционными заболеваниями, невосприимчивостью к стандартной терапии. Несвоевременная диагностика путем определения иммунного статуса становится причиной смерти ребенка в первые месяцы жизни. К летальному исходу приводят различные инфекции, с которыми организм грудничка не борется.

Признаками первичных иммунодефицитов будут:

• частые инфекции (проявляются синуситом, бронхитом, пневмонией, менингитом и даже сепсисом);
• инфекционные воспаления внутренних органов;
• аутоиммунные болезни;
• количественные и качественные изменения формулы крови;
• постоянные проблемы с пищеварением, потеря аппетита, тошнота, диарея;
• необходимость проведения нескольких курсов антибактериальной терапии;
• стойкое увеличение регионарных лимфоузлов и селезенки.

Для подтверждения диагноза проводится ряд исследований, включая тесты на интерфероновый статус, иммунограмму на наличие отклонений звеньев защиты организма, молекулярно-генетическое тестирование.

При первичном иммунодефиците обязательно вводятся подкожные иммуноглобулины. Лечение включает препараты для борьбы с возникшими патологиями. Лекарственная терапия подразумевает прием антибиотиков, противогрибковых или противовирусных средств.

Вторичные иммунодефициты

Вторичные иммунодефициты появляются уже в течение жизни под влиянием различных факторов, подавляющих разные звенья иммунной системы. Такие нарушения могут диагностироваться в любом возрасте, независимо от пола и сферы деятельности. Приобретенные иммунодефициты отличаются стойкостью инфекций к проводимой терапии, при этом инфекционные процессы могут быть как причиной, так и следствием.

Для вторичного нарушения характерны повторяющиеся инфекции с тяжелым течением. При этом могут поражаться дыхательные пути, органы мочеполовой системы, желудочно-кишечный тракт и ЦНС.

Где и как проверяется иммунный статус

Сдать анализы на иммунный статус можно в лабораториях крупных диагностических и лечебно-профилактических центрах. В силу сложности проведения исследования такую услугу оказывают не все клиники.

Цена исследования

Стоимость анализа на иммунный статус будет зависеть от показаний, количества проводимых исследований и расположения лаборатории. В среднем цена анализа варьирует от 2000 до 5000 рублей.

Сдавать биологический материал на иммунный статус нужно только по строгим показаниям и по направлению лечащего врача. Перед назначением иммунограммы может потребоваться пройти ряд иных исследований.

Иммунный статус (ИС) – совокупность количественных и функциональных показателей, отражающих состояние иммунной системы человека в данный момент времени. Это понятие введено для объективной оценки состояния иммунной системы человека. Изучение показателей иммунитета при иммунных нарушениях должно включать исследования количества и функциональной активности основных компонентов иммунной системы. Все нарушения функции иммунной системы классифицируют, исходя из проявлений различных заболеваний. Выделяют первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные, аллергические и лимфопролиферативные заболевания.

Для оценки функционирования всех компонентов иммунной системы, Т и В системы иммунитета, фагоцитарной и системы комплемента, должны быть включены количественные и функциональные методы. Для оценки гуморального звена иммунитета выполняют следующие исследования: определение продукции иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови; определение относительного и абсолютного содержания В-лимфоцитов и их субпопуляций, компонентов комплемента и циркулирующих иммунных комплексов, функциональные тесты (реакция бласттрансформации с митогенами), определение специфических антител, кожные пробы.

Для оценки Т-клеточного звена проводят исследования с определением относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций (Т-хелперов, ЦТЛ), натуральных киллеров, их активационных маркеров, функциональные тесты (реакция бласт-трансформации с митогенами), определение продукции цитокинов.

Состояния фагоцитарной системы оценивают по многим тестам: адгезивная способность нейтрофилов по прилипанию к волокнам нейлона; миграция, хемотаксис в реакции торможения миграции нейтрофилов; метаболическая активность и образование активных форм кислорода по восстановлению нитросинего тетразолия; фагоцитарная активность нейтрофилов в тестах спонтанного и стимулированного микробными полисахаридами фагоцитоза; иммунофенотипирование нейтрофилов.

Ранее эти методы были разделены на тесты 1-го и 2-го уровня. Тесты 1-го уровня являются ориентировочными и направлены на выявление грубых дефектов в иммунной системе. Тесты 2-го уровня направлены на идентификацию конкретной “поломки” в иммунной системе.

Тесты 1-го уровня

• определение относительного и абсолютного количества лейкоцитов, нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и тромбоцитов периферической крови;
• определение функциональной активности нейтрофилов (НСТ тест);
• тесты иммунофенотипирования для определения относительного и абсолютного количества Т- и В-лимфоцитов, натуральных киллеров;
• определение концентрации иммуноглобулинов основных классов (IgA, IgM, IgG, IgE);
• определение гемолитической активности комплемента.

С помощью минимального набора тестов можно диагностировать первичные иммунодефициты: хроническую грануломатозную болезнь, Х-сцепленную агамма-глобулинемию, гипер–IgM–синдром, селективный дефицит IgA, синдром Вискотта-Олдрича, тяжелый комбинированный иммунодефицит.

Тесты 2-го уровня

• тесты иммунофенотипирования для определения относительного и абсолютного количества популяций и субпопуляций Т-, В-, NK-лимфоцитов;
• активационные маркеры лимфоцитов;
• оценка различных этапов фагоцитоза и рецепторного аппарата фагоцитарных клеток;
• определение основных классов и подклассов иммуноглобулинов;
• циркулирующие иммунные комплексы;
• определение концентрации компонентов комплемента в сыворотке крови (С3, С4, С5, С1-ингибитор);
• функциональная активность различных субпопуляций лимфоцитов;
• оценка пролиферативной активности Т- и В-лимфоцитов;
• исследование интерферонового статуса;
• кожные пробы и т.д.

Набор полученных показателей при иммунологическом обследовании называется иммунограммой .

Следует особо подчеркнуть, что полноценный анализ иммунограммы возможен только в комплексе с клиническим состоянием и анамнезом пациента. Отсутствие характерных сдвигов в иммунограмме при выраженных клинических симптомах следует считать атипичной реакцией иммунной системы, что является отягощающим признаком заболевания. Полученные данные пациента сравниваются со средними значениями для данного аналита, полученными в регионе проживания пациента. Среднестатистические показатели различаются в зависимости от региона и подчиняются климатогеографическим условиям, экологической обстановке, условиям жизни. Необходимо также учитывать возраст пациента и циркадные ритмы.

Исследование показателей ИС имеет большое значение для диагностики и дифференциальной диагностики, особенно при первичных иммунодефицитах и лимфопролиферативных заболеваниях, для оценки тяжести, активности, длительности течения и прогноза различный заболеваний, оценки эффективности проводимого лечения.

• 1.Медицинская микробиология. Предмет, задачи, методы, связь с другими науками. Значение медицинской микробиологии в практической деятельности врача.
• 3. Микроорганизмы и их положение в системе живого мира. Номенклатура бактерий. Принципы классификации.
• 6. Рост и размножение бактерий. Фазы размножения.
• 7.Питание бактерий. Типы и механизмы питания бактерий. Аутотрофы и гетеротрофы. Факторы роста. Прототрофы и ауксотрофы.
• 8.Питательные среды. Искусственные питательные среды: простые, сложные, общего назначения, элективные, дифференциально-диагностические.
• 9. Бактериологический метод изучения микроорганизмов. Принципы и методы выделения чистых культур аэробных и анаэробных бактерий. Характер роста микроорганизмов на жидких и плотных питательных средах.
• 13. Спирохеты, их морфология и биологические свойства. Патогенные для человека виды.
• 14. Риккетсии, их морфология и биологические свойства. Роль риккетсий в инфекционной патологии.
• 15. Морфология и ультраструктура микоплазм. Виды, патогенные для человека.
• 16. Хламидии, морфология и другие биологические свойства. Роль в патологии.
• 17. Грибы, их морфология и особенности биологии. Принципы систематики. Заболевания, вызываемые грибами у человека.
• 20. Взаимодействие вируса с клеткой. Фазы жизненного цикла. Понятие о персистенции вирусов и персистентных инфекциях.
• 21. Принципы и методы лабораторной диагностики вирусных инфекций. Методы культивирования вирусов.
• 24. Строение генома бактерий. Подвижные генетические элементы, их роль в эволюции бактерий. Понятие о генотипе и фенотипе. Виды изменчивости: фенотипическая и генотипическая.
• 25. Плазмиды бактерий, их функции и свойства. Использование плазмид в генной инженерии.
• 26. Генетические рекомбинации: трансформация, трансдукция, конъюгация.
• 27. Генная инженерия. Использование методов генной инженерии для получения диагностических, профилактических и лечебных препаратов.
• 28.Распространение микробов в природе. Микрофлора почвы, воды, воздуха, методы ее изучения. Характеристика санитарно-показательных микроорганизмов.
• 29. Нормальная микрофлора тела человека, ее роль в физиологических процессах и патологии. Понятие о дисбактериозе. Препараты для восстановления нормальной микрофлоры: эубиотики (пробиотики).
• 31. Формы проявления инфекции. Персистенция бактерий и вирусов. Понятие о рецидиве, реинфекции, суперинфекции.
• 32. Динамика развития инфекционного процесса, его периоды.
• 33. Роль микроорганизма в инфекционном процессе. Патогенность и вирулентность. Единицы измерения вирулентности. Понятие о факторах патогенности.
• 34. Классификация факторов патогенности по о.В. Бухарину. Характеристика факторов патогенности.
• 35. Понятие об иммунитете. Виды иммунитета.
• 36. Неспецифические защитные факторы организма против инфекции. Роль и.И. Мечникова в формировании клеточной теории иммунитета.
• 37. Антигены: определение, основные свойства. Антигены бактериальной клетки. Практическое использование антигенов бактерий.
• 38. Структура и функции иммунной системы. Кооперация иммунокомпетентных клеток. Формы иммунного ответа.
• 39. Иммуноглобулины, их молекулярная структура и свойства. Классы иммуноглобулинов. Первичный и вторичный иммунный ответ. :
• 40. Классификация гиперчувствительности по Джейлу и Кумбсу. Стадии аллергической реакции.
• 41. Гиперчувствительность немедленного типа. Механизмы возникновения, клиническая значимость.
• 42. Анафилактический шок и сывороточная болезнь. Причины возникновения. Механизм. Их предупреждение.
• 43. Гиперчувствительность замедленного типа. Кожно-аллергические пробы и их использование в диагностике некоторых инфекционных заболеваний.
• 44. Особенности противовирусного, противогрибкового, противоопухолевого, трансплантационного иммунитета.
• 45. Понятие о клинической иммунологии. Иммунный статус человека и факторы, влияющие на него. Оценка иммунного статуса: основные показатели и методы их определения.
• 46. Первичные и вторичные иммунодефициты.
• 47. Взаимодействие антигена с антителом in vitro. Теория сетевых структур.
• 48. Реакция агглютинации. Компоненты, механизм, способы постановки. Применение.
• 49. Реакция Кумбса. Механизм. Компоненты. Применение.
• 50. Реакция пассивной гемагглютинации. Механизм. Компоненты. Применение.
• 51. Реакция торможения гемагглютинации. Механизм. Компоненты. Применение.
• 53. Реакция связывания комплемента. Механизм. Компоненты. Применение.
• 54. Реакция нейтрализации токсина антитоксином, нейтрализации вирусов в культуре клеток и в организме лабораторных животных. Механизм. Компоненты. Способы постановки. Применение.
• 55. Реакция иммунофлюоресценции. Механизм. Компоненты. Применение.
• 56. Иммуноферментный анализ. Иммуноблотинг. Механизмы. Компоненты. Применение.
• 57. Вакцины. Определение. Современная классификация вакцин. Требования, предъявляемые к вакцинным препаратам.
• 59. Вакцинопрофилактика. Вакцины из убитых бактерий и вирусов. Принципы приготовления. Примеры убитых вакцин. Ассоциированные вакцины. Преимущества и недостатки убитых вакцин.
• 60. Молекулярные вакцины: анатоксины. Получение. Использование анатоксинов для профилактики инфекционных заболеваний. Примеры вакцин.
• 61. Генно-инженерные вакцины. Получение. Применение. Преимущества и недостатки.
• 62. Вакцинотерапия. Понятие о лечебных вакцинах. Получение. Применение. Механизм действия.
• 63. Диагностические антигенные препараты: диагностикумы, аллергены, токсины. Получение. Применение.
• 64. Сыворотки. Определение. Современная классификация сывороток. Требования, предъявляемые к сывороточным препаратам.
• 65. Антительные препараты – сыворотки, применяемые для лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Способы получения. Осложнения при применении и их предупреждение.
• 66. Антительные препараты – сыворотки, применяемые для диагностики инфекционных заболеваний. Способы получения. Применение.
• 67. Понятие об иммуномодуляторах. Принцип действия. Применение.
• 68. Интерфероны. Природа, способы получения. Применение. № 99 Интерфероны. Природа, способы получения. Применение.
• 69. Химиотерапевтические препараты. Понятие о химиотерапевтическом индексе. Основные группы химиотерапевтических препаратов, механизм их антибактериального действия.
• 71. Лекарственная устойчивость микроорганизмов и механизм ее возникновения. Понятие о госпитальных штаммах микроорганизмов. Пути преодоления лекарственной устойчивости.
• 72. Методы микробиологической диагностики инфекционных болезней.
• 73. Возбудители брюшного тифа и паратифов. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
• 74. Возбудители эшерихиозов. Таксономия. Характеристика. Роль кишечной палочки в норме и патологии. Микробиологическая диагностика эшерихиозов.
• 75. Возбудители шигеллеза. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
• 76. Возбудители сальмонеллезов. Таксономия. Характеристи­ка. Микробиологический диагноз сальмонеллезов. Лечение.
• 77. Возбудители холеры. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профи­лактика и лечение.
• 78.Стафилококки. Таксономия. Характеристика. Микроби­ологическая диагностика заболеваний, вызываемых ста­филококками. Специфическая профилактика и лечение.
• 79. Стрептококки. Таксономия. Характеристика. Микро­биологическая диагностика стрептококковых инфек­ций. Лечение.
• 80. Менингококки. Таксономия. Характеристика. Микро­биологическая диагностика стрептококковых инфек­ций. Лечение.
• 81. Гонококки. Таксономия. Характеристика. Микробио­логическая диагностика гонореи. Лечение.
• 82. Возбудитель туляремии. Таксономия. Характеристи­ка. Микробиологическая диагностика. Специфическая про­филактика и лечение.
• 83. Возбудитель сибирской язвы. Таксономия и характе­ристика. Микробиологическая диагностика. Специфичес­кая профилактика и лечение.
• 84. Возбудитель бруцеллеза. Таксономия и характерис­тика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
• 85. Возбудитель чумы. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профи­лактика и лечение.
• 86. Возбудители анаэробной газовой инфекции. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
• 87. Возбудители ботулизма. Таксономия и характеристика Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
• 88. Возбудитель столбняка. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика и лечение.
• 89. Неспорообразующие анаэробы. Таксономия. Характе­ристика. Микробиологическая диагностика и лечение.
• 90. Возбудитель дифтерии. Таксономия и характеристика. Условно – патогенные коринебактерии. Микробиологическая диагностика. Выявления анатоксического иммунитета. Специфическая профилактика и лечение.
• 91. Возбудители коклюша и паракоклюша. Таксономия и характеристика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
• 92. Возбудители туберкулеза. Таксономия и характеристика. Условно – патогенные микобактерии. Микробиологическая диагностика туберкулеза.
• 93. Актиномицеты. Таксономия. Характеристика. Мик­робиологическая диагностика. Лечение.
• 95. Возбудитель хламидиозов. Таксономия. Характеристи­ка. Микробиологическая диагностика. Лечение.
• 96.Возбудитель сифилиса. Таксономия. Характеристика. Микробиологическая диагностика. Лечение.
• 97. Возбудитель лептоспирозов. Таксономия. Характери­стика. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика. Лечение.
• 98. Возбудитель боррелиозов. Таксономия. Характерис­тика. Микробиологическая диагностика.
• 99. Клиническая микробиология, ее задачи. Вби, особенности причины возникновления.Роль условно – патогенных микроорганизмов в возникновении внутрибольничных инфекций.
• 100. Классификация грибов. Характеристика. Роль в патологии. Лабораторная диагностика. Лечение.
• 101. Классификация микозов. Поверхностные и глубокие микозы. Дрожжеподобные грибы рода кандида. Роль в патологии человека.
• 102. Возбудитель гриппа. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилакти­ка и лечение.
• 103. Возбудитель полиомиелита. Таксономия и характери­стика. Лабораторная диагностика. Специфическая про­филактика.
• 104. Возбудители гепатитов а и е. Таксономия. Характе­ристика. Лабораторная диагностика. Специфическая про­филактика.
• 105. Возбудитель клещевого энцефалита. Таксономия. Ха­рактеристика. Лабораторная диагностика. Специфичес­кая профилактика.
• 106. Возбудитель бешенства. Таксономия. Характеристи­ка. Лабораторная диагностика. Специфическая профи­лактика.
• 107. Возбудитель краснухи. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилак­тика.
• 108. Вирус кори. Таксономия. Характеристика. Лабора­торная диагностика. Специфическая профилактика.
• 109. Возбудитель эпедимического паротита. Таксономия. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
• V.Клиника
• I.Эпидемиология
• 110. Герпес-инфекция: таксономия, характеристика воз­будителей. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
• 111. Возбудитель натуральной оспы. Таксономия. Харак­теристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика оспы на современном этапе

• Оценка иммунного статуса проводится в кли­нике при трансплантации органов и тканей, аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, для выявления иммунологической недостаточнос­ти при различных инфекционных и сомати­ческих заболеваниях, для контроля эффектив­ности лечения болезней, связанных с наруше­ниями иммунной системы. В зависимости от возможностей лаборатории оценка иммунного статуса чаше всего базируется на определении комплекса следующих показателей:

  1) общего клинического обследования;

  2) состояния факторов естественной резис­тентности;

  3) гуморального иммунитета;

  4) клеточного иммунитета;

  5) дополнительных тестов.

  При общем клиническом обследовании учи­тывают жалобы пациента, анамнез, клинические симптомы, результаты общего анализа крови (включая абсолютное число лимфоци­тов), данные биохимического исследования.

  Гуморальный иммунитет определяют по уров­ню иммуноглобулинов классов G, M, A, D, Е в сыворотке крови, количеству специфических антител, катаболизму иммуноглобулинов, ги­перчувствительности немедленного типа, пока­зателю В-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации В-лимфоцитов под дейс­твием В-клеточных митогенов и другим тестам.

  Состояние клеточного иммунитета оцени­вают по количеству Т-лимфоцитов, а также субпопуляций Т-лимфоцитов в периферичес­кой крови, бласттрансформации Т-лимфоци­тов под действием Т-клеточных митогенов, определению гормонов тимуса, уровню секретируемых цитокинов, а также постанов­кой кожных проб с аллергенами, контактной сенсибилизацией динитрохлорбензолом. Для постановки кожных аллергических проб ис­пользуются антигены, к которым в норме должна быть сенсибилизация, например про­ба Манту с туберкулином. Способность организма к индукции первичного иммунного от­вета может дать контактная сенсибилизация динитрохлорбензолом.

  В качестве дополнительных тестов для оценки иммунного статуса можно использовать такие тесты, как определение бактерицидное™ сыво­ротки крови, титрование СЗ-, С4-компонентов комплемента, определение содержания С-реактивного белка в сыворотке крови, определение ревматоидных факторов и других аутоантител.

  Таким образом , оценка иммунного статуса про­водится на основании постановки большого чис­ла лабораторных тестов, позволяющих оценить состояние как гуморального и клеточного звеньев иммунной системы, так и факторов неспецифи­ческой резистентности. Все тесты разделены на две группы: тесты 1-го и 2-го уровня. Тесты 1-го уровня могут быть выполнены в любой клинической иммуно­логической лаборатории первичного звена здра­воохранения, они используются для первичного выявления лиц с явно выраженной иммунопато­логией. Для более точной диагностики использу­ются тесты 2-го уровня.

  Понятие о клинической иммунологии. Иммунный статус человека и факторы, влияющие на него .

  Клиническая иммунология - это клиническая и лабораторная дисциплина, занимающаяся изучением вопросов диагностики и лечения больных с различными заболеваниями и патологическими состояниями, в основе которых лежат иммунологические механизмы, а также состояниями, в терапии и профилактике которых иммунопрепараты играют ведущую роль.

  Иммунный статус - это структурное и функциональное состояние иммунной сис­темы индивидуума, определяемое комплек­сом клинических и лабораторных иммуно­логических показателей.

  Таким образом, иммунный статус ха­рактеризует анатомо-функциональное состо­яние иммунной системы, т. е. ее способность к иммунному ответу на определенный анти­ген в данный момент времени.

  На иммунный статус оказывают влияние следующие факторы:

  Климато-географические; социальные; экологические (физические, химические и биологические); «медицинские» (влияние лекарственных веществ, оперативные вмешательства, стресс и т. д.).

  Среди климато-географических факторов на иммунный статус оказывают влияние тем­пература, влажность, солнечная радиация, длина светового дня и др. Например, фагоци­тарная реакция и кожные аллергические про­бы менее выражены у жителей северных ре­гионов, чем у южан. Вирус Эпштейна-Барр у людей белой расы вызывает инфекционное за­болевание - мононуклеоз, у лиц негроидной расы - онкопатологию (лимфома Беркитта), а у лиц желтой расы - совсем другую онко­патологию (назофарингеальная карцинома), причем только у мужчин. Жители Африки менее подвержены заболеванию дифтерией, чем европейское население.

  К социальным факторам , оказывающим влияние на иммунный статус, относятся пи­тание, жилищно-бытовые условия, профес­сиональные вредности и т. п. Важное значе­ние имеет сбалансированное и рациональное питание, поскольку с пищей в организм пос­тупают вещества, необходимые для синтеза иммуноглобулинов, для построения иммунекомпетентных клеток и их функциони­рования. Особенно важно, чтобы в рационе присутствовали незаменимые аминокислоть и витамины, особенно А и С.

  Значительное влияние на иммунный ста­тус организма оказывают жилищно-бытовые условия. Проживание в плохих жилищных условиях ведет к снижению общей физиоло­гической реактивности, соответственно иммунореактивности, что нередко сопровож­дается повышением уровня инфекционной заболеваемости.

  Большое влияние на иммунный статус ока­зывают профессиональные вредности, пос­кольку человек проводит на работе значи­тельную часть своей жизни. К производс­твенным факторам, которые могут оказывать неблагоприятное воздействие на организм и снижать иммунореактивность, относят иони­зирующую радиацию, химические вещества, микробы и продукты их жизнедеятельности, температуру, шум, вибрацию и т. д. Источники радиации получили в настоящее время очень широкое распространение в различных от­раслях промышленности (энергетика, горно­химическая, аэрокосмическая и др.).

  Неблагоприятное влияние на иммунный статус оказывают соли тяжелых металлов, аро­матические, алкилирующие соединения и дру­гие химические вещества, в том числе моющие средства, дезинфектанты, пестициды, ядохи­микаты, широко применяемые в практике. Таким профессиональным вредностям подвер­жены работники химических, нефтехимичес­ких, металлургических производств и др.

  Неблагоприятное влияние на иммунный статус организма оказывают микробы и про­дукты их жизнедеятельности (чаще всего бел­ки и их комплексы) у работников биотехно­логических производств, связанных с произ­водством антибиотиков, вакцин, ферментов, гормонов, кормового белка и др.

  Такие факторы, как низкая или высокая температура, шум, вибрация, недостаточная освещенность, могут снижать иммунореак­тивность, оказывая опосредованное действие на иммунную систему через нервную и эндок­ринную системы, которые находятся в тесной взаимосвязи с иммунной системой.

  Глобальное действие на иммунный статус человека оказывают экологические факторы , в первую очередь, загрязнение окружающей среды радиоактивными веществами (отра­ботанным топливом из ядерных реакторов, утечка радионуклидов из реакторов при ава­риях), широкое применение пестицидов в сельском хозяйстве, выбросами химических предприятий и автотранспорта, биотехноло­гических производств.

  На иммунный статус оказывают влияние различные диагностические и лечебные ме­дицинские манипуляции , лекарственная те­рапия, стресс . Необоснованное и частое при­менение рентгенографии, радиоизотопного сканирования может влиять на иммунную систему. Иммунореактивность изменяет­ся после травм и хирургических операций. Многие лекарственные препараты, в том чис­ле антибиотики, способны оказывать побоч­ное иммунодепрессивное действие, особенно при длительном приеме. Стресс приводит к нарушениям в работе Т-системы иммунитета, действуя, в первую очередь, через ЦНС.

  "

Facebook

Twitter

Вконтакте

Одноклассники

Google+